Tagraxofusp til behandling af patienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma efter stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Berettigede patienter vil være >= 18 år. Pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre vil blive overvejet fra sag til sag.
• Diagnose af blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (BPCN) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation eller bekræftet af hæmatopatologi
• Patienterne skal være i delvis respons eller bedre
• > 30 dage efter transplantation uden aktive eller kroniske infektioner
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %; Lansky >= 60
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= institutionel nedre normalgrænse ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram inden for 30 dage efter første protokolbehandling
• Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) > 40 % af forudsagt værdi (korrigeret for hæmoglobin) inden for 3 måneder efter registrering
• Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) > 40 % af forventet værdi inden for 3 måneder efter registrering
• Forceret vitalkapacitet (FVC) > 40 % af forudsagt værdi inden for 3 måneder efter registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 mmol/L)
• Serumalbumin >= 3,2 g/dL (eller >= 32 g/L) uden IV albumin inden for de foregående 72 timer
• Bilirubin =< 1,5 x den øvre normalgrænse ([ULN] undtagen patienter med Gilbert syndrom, hvor bilirubinniveauer på > 1,5 x ULN vil være tilladt)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange ULN
• Hæmoglobin >= 8 g/dL med eller uden transfusion inden for de sidste 7 dage
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 uden granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GMCSF) i de sidste 2 uger før screening
• Blodplader >= 50.000 mikro/ml
• For allo-HCT, ingen >= grad 2 visceral (tarm eller lever) akut graft versus host sygdom (GVHD) og ingen >= grad 3 eller nogen anden akut GVHD (patienter med kronisk GVHD vil blive tilladt efter investigatorens skøn)
• Patienten accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og fortsætte med at bruge acceptable præventionsmetoder i 2 måneder efter den sidste tagraxofusp-infusion
• Kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) med en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter tagraxofusp-behandling
• Patient eller patientens juridiske repræsentant, forælder(e) eller værge, der kan underskrive informeret samtykke
• Patienten kan overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav, herunder opfølgning til vurdering af overlevelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har vedvarende klinisk signifikant ikke-hæmatologisk toksicitet >= grad 2 (eksklusive alopeci, kvalme og træthed)
• Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Ukontrolleret og aktiv lungesygdom
• Krav til iltbehandling
• Modtagelse af kemoterapi, strålebehandling eller anden anti-cancerterapi inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der skal være mindst 6 ugers interval fra sidste immunterapibehandling
• Ukontrolleret infektion
• Humant immundefektvirus (HIV)/hepatitis B og/eller C
• Enhver historie med invasiv malignitet inden for de sidste 2 år, eksklusive enhver malignitet såsom livmoderhalskræft eller hudkræft (eksklusive melanom), der anses for helbredt på screeningstidspunktet
• Gravid eller ammende kvinde
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom eller medicinsk/psykiatrisk tilstand, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, eller som efter investigators mening ville placere patienten i en uacceptabel høj risiko for toksicitet
• Klinisk signifikant kardiopulmonal sygdom, herunder ukontrolleret eller New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret arytmi, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter første protokolbehandling eller korrigeret QT (QTc) > 480 Frk