Таграксофусп в лечении пациентов с бластным плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток после трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

• Приемлемые пациенты будут в возрасте >= 18 лет. Дети в возрасте от 2 лет и старше рассматриваются в индивидуальном порядке.
• Диагноз бластной плазмоцитоидной дендритно-клеточной неоплазии (БПДКН) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) или подтвержденный гематопатологией
• Пациенты должны быть в частичном ответе или лучше
• > 30 дней после трансплантации без активных или хронических инфекций
• Статус работоспособности Карновского >= 60%; Лански >= 60
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > = установленный нижний предел нормы по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы в течение 30 дней после лечения по первому протоколу
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% от прогнозируемого значения (с поправкой на гемоглобин) в течение 3 месяцев после регистрации
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 40% от прогнозируемого значения в течение 3 месяцев после регистрации
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 40% от прогнозируемого значения в течение 3 месяцев после регистрации
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл (133 ммоль/л)
• Сывороточный альбумин >= 3,2 г/дл (или >= 32 г/л) без внутривенного введения альбумина в течение предыдущих 72 часов
• Билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы ([ВГН], за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых допускается уровень билирубина > 1,5 x ULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше ВГН
• Гемоглобин >= 8 г/дл с переливанием крови или без него за последние 7 дней
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >= 1000 без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF) или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GMCSF) за последние 2 недели до скрининга
• Тромбоциты >= 50 000 микро/мл
• Для алло-HCT: отсутствие >= 2 степени висцеральной (кишечник или печень) острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) и >= 3 степени или любой другой острой РТПХ (пациенты с хронической РТПХ будут допущены на усмотрение исследователя).
• Пациент соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 2 месяцев после последней инфузии таграксофуса.
• Женщина детородного возраста (WOCBP) с отрицательным результатом теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после лечения таграксофуспом
• Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун, способный подписать информированное согласие
• Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Критерий исключения:

• У пациента отмечаются стойкие клинически значимые негематологические явления токсичности >= 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и утомляемости).
• Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС)
• Неконтролируемое и активное заболевание легких
• Требования к кислородной обработке
• Получение химиотерапии, лучевой терапии или другой противораковой терапии в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата. После последней иммунотерапии должен пройти не менее 6 недель.
• Неконтролируемая инфекция
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)/гепатит В и/или С
• Любое инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе за последние 2 года, за исключением любого злокачественного новообразования, такого как рак шейки матки или рак кожи (за исключением меланомы), которое считается вылеченным на момент скрининга.
• Беременная или кормящая женщина
• У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание или медицинское/психиатрическое состояние, которое ограничивает соблюдение требований исследования или, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.
• Клинически значимое сердечно-легочное заболевание, включая неконтролируемую застойную сердечную недостаточность или сердечную недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую стенокардию, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемую аритмию, инфаркт миокарда или инсульт в течение 6 месяцев после лечения по первому протоколу или скорректированный интервал QT (QTc) > 480 РС