Tagraxofusp v léčbě pacientů s novotvarem blastické plazmocytoidní dendritické buňky po transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí pacienti budou ve věku >= 18 let. Pediatričtí pacienti ve věku 2 let a starší budou posuzováni případ od případu.
• Diagnóza novotvaru blastických plazmocytoidních dendritických buněk (BPDCN) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo potvrzená hematopatologií
• Pacienti musí být v částečné nebo lepší odpovědi
• > 30 dní po transplantaci bez aktivních nebo chronických infekcí
• Stav výkonu podle Karnofského >= 60 %; Lansky >= 60
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= ústavní dolní hranice normálu na základě skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramu do 30 dnů od první protokolární léčby
• Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin) do 3 měsíců od registrace
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 40 % předpokládané hodnoty do 3 měsíců od registrace
• Vynucená vitální kapacita (FVC) > 40 % předpokládané hodnoty do 3 měsíců od registrace
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl (133 mmol/l)
• Sérový albumin >= 3,2 g/dl (nebo >= 32 g/l) bez IV albuminu během předchozích 72 hodin
• Bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu ([ULN] kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, u kterých bude povolena hladina bilirubinu > 1,5 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5krát ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dl s transfuzí nebo bez ní za posledních 7 dní
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (GCSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF) v posledních 2 týdnech před screeningem
• Krevní destičky >= 50 000 mikro/ml
• Pro allo-HCT žádná >= stupeň 2 viscerální (střevo nebo játra) akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a žádná >= stupeň 3 nebo jakákoli jiná akutní GVHD (pacienti s chronickou GVHD budou povoleni podle uvážení zkoušejícího)
• Pacient souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie používat přijatelné antikoncepční metody a že bude pokračovat v používání přijatelných antikoncepčních metod po dobu 2 měsíců po poslední infuzi tagraxofuspu
• Žena v plodném věku (WOCBP) s negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů po léčbě tagraxofuspem
• Pacient nebo zákonný zástupce pacienta, rodič (rodiče) nebo opatrovník, který je schopen podepsat informovaný souhlas
• Pacient může dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu, včetně sledování pro posouzení přežití

Kritéria vyloučení:

• Pacient má přetrvávající klinicky významnou nehematologickou toxicitu >= stupeň 2 (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy)
• Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Nekontrolované a aktivní plicní onemocnění
• Požadavek na kyslíkovou léčbu
• Podávání chemoterapie, radioterapie nebo jiné protinádorové terapie do 14 dnů od první dávky studovaného léku. Od poslední imunoterapie musí uplynout alespoň 6týdenní interval
• Nekontrolovaná infekce
• Virus lidské imunodeficience (HIV)/hepatitida B a/nebo C
• Jakákoli anamnéza invazivní malignity za poslední 2 roky s výjimkou jakéhokoli zhoubného nádoru, jako je rakovina děložního čípku nebo rakovina kůže (s výjimkou melanomu), která je v době screeningu považována za vyléčená
• Těhotná nebo kojící žena
• Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění nebo zdravotní/psychiatrický stav, který by omezoval soulad s požadavky studie nebo který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta nepřijatelně vysokému riziku toxicity
• Klinicky významné kardiopulmonální onemocnění včetně nekontrolovaného městnavého srdečního selhání nebo městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolované anginy pectoris, nekontrolované hypertenze, nekontrolované arytmie, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody do 6 měsíců od léčby prvním protokolem nebo korigovaného QT (QTc) > 480 slečna