Tagraxofusp en el tratamiento de pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas después de un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Los pacientes elegibles tendrán una edad >= 18 años. Los pacientes pediátricos de 2 años o más serán considerados caso por caso.
• Diagnóstico de neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o confirmado por hematopatología
• Los pacientes deben estar en respuesta parcial o mejor.
• > 30 días postrasplante sin infecciones activas o crónicas
• Estado funcional de Karnofsky >= 60%; Lansky >= 60
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= límite inferior institucional de la normalidad mediante escaneo o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés) dentro de los 30 días del primer protocolo de tratamiento
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO)> 40% del valor predicho (corregido para hemoglobina) dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 40% del valor predicho dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Capacidad vital forzada (FVC)> 40% del valor previsto dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (133 mmol/L)
• Albúmina sérica >= 3,2 g/dL (o >= 32 g/L) sin albúmina IV en las 72 horas anteriores
• Bilirrubina = < 1,5 x el límite superior de lo normal ([LSN] excepto pacientes con síndrome de Gilbert en los que se permitirá un nivel de bilirrubina > 1,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces ULN
• Hemoglobina >= 8 g/dL con o sin transfusión en los últimos 7 días
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000 sin factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GMCSF) en las últimas 2 semanas antes de la selección
• Plaquetas >= 50,000 micro/mL
• Para alo-HCT, no hay enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda visceral (intestino o hígado) >= grado 2 y no >= grado 3 o cualquier otra GVHD aguda (se permitirán pacientes con GVHD crónica a discreción del investigador)
• El paciente acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 2 meses después de la última infusión de tagraxofusp.
• Mujer en edad fértil (WOCBP) con una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con tagraxofusp
• Paciente o representante legal del paciente, padre(s) o tutor capaz de firmar el consentimiento informado
• El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene toxicidades no hematológicas clínicamente significativas persistentes >= grado 2 (excluyendo alopecia, náuseas y fatiga)
• Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC)
• Enfermedad pulmonar activa y no controlada
• Requisito para el tratamiento con oxígeno
• Recibir quimioterapia, radioterapia u otra terapia contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Debe haber al menos un intervalo de 6 semanas desde la última terapia de inmunoterapia.
• Infección descontrolada
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/hepatitis B y/o C
• Cualquier antecedente de neoplasia maligna invasiva en los últimos 2 años, excluyendo cualquier neoplasia maligna como cáncer de cuello uterino o cáncer de piel (excluyendo melanoma) que se considere curado en el momento de la selección
• Mujer embarazada o en periodo de lactancia
• El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada o una afección médica o psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o que, en opinión del investigador, colocaría al paciente en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
• Enfermedad cardiopulmonar clínica significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmia no controlada, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores al primer protocolo de tratamiento o QT corregido (QTc) > 480 milisegundo