Tagraxofusp bei der Behandlung von Patienten mit blastischen plasmazytoiden dendritischen Zelltumoren nach einer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Geeignete Patienten sind >= 18 Jahre alt. Pädiatrische Patienten ab 2 Jahren werden von Fall zu Fall berücksichtigt.
• Diagnose eines blastischen plasmazytoiden dendritischen Zelltumors (BPDCN) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder durch Hämatopathologie bestätigt
• Die Patienten müssen teilweise oder besser ansprechen
• > 30 Tage nach der Transplantation ohne aktive oder chronische Infektionen
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %; Lansky >= 60
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= institutionelle Untergrenze des Normalwerts durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Protokollbehandlung
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) > 40 % des vorhergesagten Werts (korrigiert für Hämoglobin) innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 40 % des vorhergesagten Werts innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 40 % des vorhergesagten Werts innerhalb von 3 Monaten nach Registrierung
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dL (133 mmol/L)
• Serumalbumin >= 3,2 g/dl (oder >= 32 g/l) ohne IV-Albumin innerhalb der letzten 72 Stunden
• Bilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts ([ULN] außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, bei denen ein Bilirubinspiegel von > 1,5 x ULN zulässig ist)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5-fache ULN
• Hämoglobin >= 8 g/dl mit oder ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (GCSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GMCSF) in den letzten 2 Wochen vor dem Screening
• Blutplättchen >= 50.000 Mikro/ml
• Für allo-HCT, keine >= Grad 2 viszerale (Darm oder Leber) akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und keine >= Grad 3 oder eine andere akute GVHD (Patienten mit chronischer GVHD werden nach Ermessen des Prüfarztes zugelassen)
• Der Patient stimmt zu, für die Dauer der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden und 2 Monate nach der letzten Tagraxofusp-Infusion weiterhin akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) mit negativem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen nach Behandlung mit Tagraxofusp
• Patient oder gesetzlicher Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Patient kann sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen halten, einschließlich der Nachsorge zur Überlebensbewertung

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat anhaltende klinisch signifikante nicht-hämatologische Toxizitäten >= Grad 2 (ausgenommen Alopezie, Übelkeit und Müdigkeit)
• Nachweis einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Unkontrollierte und aktive Lungenerkrankung
• Voraussetzung für eine Sauerstoffbehandlung
• Erhalt einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Seit der letzten Immuntherapie müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
• Unkontrollierte Infektion
• Humanes Immunschwächevirus (HIV)/Hepatitis B und/oder C
• Alle invasiven bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren, ausgenommen bösartige Erkrankungen wie Gebärmutterhalskrebs oder Hautkrebs (außer Melanom), die zum Zeitpunkt des Screenings als geheilt gelten
• Schwangere oder stillende Frau
• Der Patient hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit oder einen medizinischen/psychiatrischen Zustand, der die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde oder der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aussetzen würde
• Klinisch signifikante kardiopulmonale Erkrankung einschließlich unkontrollierter oder New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierter Angina pectoris, unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Arrhythmie, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach Erstbehandlung oder korrigiertem QT (QTc) > 480 Frau