Pembrolizumab og hypofraktioneret strålebehandling til behandling af slimhindemelanom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet slimhindemelanom, der har gennemgået kirurgisk resektion. Patienten må ikke have modtaget forudgående strålebehandling inden for interesseområdet.
• Mindst 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.200/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min af Cockcroft-Gault
• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og 6 måneder efter sidste dosis pembrolizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter sidste dosis pembrolizumab.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom.
• Modtog strålebehandling indenfor interesseområdet.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Metastatisk sygdom.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Brugen af ​​op til 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende er godkendt og udelukker ikke patienten fra forsøget.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, > 10 mg prednison om dagen eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Brugen af ​​op til 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende er godkendt og udelukker ikke patienten fra forsøget.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede vedligeholdelsessteroider (>10 mg prednison) eller aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.