Пембролизумаб и гипофракционированная лучевая терапия для лечения меланомы слизистых оболочек

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома слизистой оболочки, подвергшаяся хирургической резекции. Пациент не должен ранее получать лучевую терапию в интересующей области.
• Не моложе 16 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%)

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1200/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
• Влияние пембролизумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 6 месяцев после последней дозы пембролизумаба. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, на протяжении всего исследования и через 6 месяцев после последней дозы пембролизумаба.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, по которым все лечение было завершено не менее чем за 2 года до регистрации и у пациента нет признаков заболевания.
• Проведена лучевая терапия в пределах зоны интереса.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Метастатическое заболевание.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Использование до 10 мг/сут преднизолона или эквивалента одобрено и не исключает пациента из исследования.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием агентов, модифицирующих заболевание, > 10 мг преднизолона в день или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Использование до 10 мг/сут преднизолона или эквивалента одобрено и не исключает пациента из исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее поддерживающей терапии стероидами (>10 мг преднизолона), или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Получил живую вакцину или живую ослабленную вакцину в течение 30 дней после начала запланированного лечения. Допускается введение убитых вакцин.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.