Pembrolizumab i hipofrakcjonowana radioterapia w leczeniu czerniaka błony śluzowej

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak błony śluzowej, który został poddany resekcji chirurgicznej. Pacjent nie mógł być wcześniej poddawany radioterapii w obszarze zainteresowania.
• Co najmniej 16 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%)

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1200/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta
• Wpływ pembrolizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 6 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma objawów choroby.
• Otrzymał radioterapię w obszarze zainteresowania.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Choroba przerzutowa.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do pembrolizumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Stosowanie do 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika jest zatwierdzone i nie wyklucza pacjenta z badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, > 10 mg prednizonu na dobę lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Stosowanie do 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika jest zatwierdzone i nie wyklucza pacjenta z badania.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała leczenia podtrzymującego sterydami (>10 mg prednizonu) lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.