Pembrolizumab et radiothérapie hypofractionnée pour le traitement du mélanome muqueux

Critère d'intégration:

• Mélanome muqueux confirmé histologiquement ou cytologiquement ayant subi une résection chirurgicale. Le patient ne doit pas avoir reçu de radiothérapie antérieure dans la zone d'intérêt.
• Au moins 16 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 200/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la dernière dose de pembrolizumab. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 6 mois après la dernière dose de pembrolizumab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie.
• Radiothérapie reçue dans la zone d'intérêt.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Maladie métastatique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au pembrolizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L'utilisation de jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est approuvée et n'exclut pas le patient de l'essai.
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, > 10 mg de prednisone par jour ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. L'utilisation de jusqu'à 10 mg/jour de prednisone ou équivalent est approuvée et n'exclut pas le patient de l'essai.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes d'entretien (> 10 mg de prednisone) ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. L'administration de vaccins tués est autorisée.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.