Pembrolizumab och hypofraktionerad strålbehandling för behandling av mukosalt melanom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mukosalt melanom som genomgått kirurgisk resektion. Patienten får inte tidigare ha fått strålbehandling inom intresseområdet.
• Minst 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 200/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste fertila kvinnor och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 6 månader efter sista dosen av pembrolizumab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 6 månader efter den sista dosen av pembrolizumab.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom.
• Fick strålbehandling inom intresseområdet.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• Metastaserande sjukdom.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Användningen av upp till 10 mg/dag prednison eller motsvarande är godkänd och utesluter inte patienten från prövningen.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, > 10 mg prednison per dag eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Användningen av upp till 10 mg/dag prednison eller motsvarande är godkänd och utesluter inte patienten från prövningen.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde underhållssteroider (>10 mg prednison) eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har fått levande vaccin eller levande försvagad vaccination inom 30 dagar efter planerad behandlingsstart. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.