Pembrolitsumabi ja hypofraktioitu sädehoito limakalvomelanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu limakalvon melanooma, jolle on tehty kirurginen resektio. Potilas ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa kiinnostavalla alueella.
• Vähintään 16-vuotias.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1200/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta.
• Sai sädehoitoa kiinnostavalla alueella.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Metastaattinen sairaus.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin pembrolitsumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on hyväksytty, eikä se sulje potilasta pois tutkimuksesta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivia aineita, > 10 mg prednisonia päivässä tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on hyväksytty, eikä se sulje potilasta pois tutkimuksesta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati ylläpitosteroideja (>10 mg prednisonia) tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
• HIV-potilaat ovat kelvollisia, elleivät heidän CD4+ T-solumääränsä ole < 350 solua/mcL tai heillä ei ole AIDS:in määrittelevää opportunistista infektiota rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Suositellaan samanaikaista hoitoa tehokkaalla ART-hoidolla DHHS-hoitoohjeiden mukaisesti.