Pembrolizumab og hypofraksjonert strålebehandling for behandling av slimhinnemelanom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet slimhinnemelanom som har gjennomgått kirurgisk reseksjon. Pasienten skal ikke ha mottatt strålebehandling på forhånd innen interesseområdet.
• Minst 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70 %)

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1200/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatininclearance > 30 ml/min av Cockcroft-Gault
• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter siste dose med pembrolizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 6 måneder etter siste dose med pembrolizumab.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom.
• Fikk strålebehandling innenfor interesseområdet.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Metastatisk sykdom.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inntil 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er godkjent og ekskluderer ikke pasienten fra forsøket.
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, > 10 mg prednison per dag eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Bruk av inntil 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er godkjent og ekskluderer ikke pasienten fra forsøket.
• Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde vedlikeholdssteroider (>10 mg prednison) eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har fått levende vaksine eller levende svekket vaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.