Pembrolizumabe e radioterapia hipofracionada para tratamento de melanoma de mucosa

Critério de inclusão:

• Melanoma mucoso confirmado histológica ou citologicamente que foi submetido a ressecção cirúrgica. O paciente não deve ter recebido radioterapia anterior na área de interesse.
• Pelo menos 16 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%)

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.200/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a última dose de pembrolizumabe. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e 6 meses após a última dose de pembrolizumabe.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença.
• Recebeu radioterapia na área de interesse.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Doença metastática.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao pembrolizumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O uso de até 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é aprovado e não exclui o paciente do estudo.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, > 10 mg de prednisona por dia ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso de até 10 mg/dia de prednisona ou equivalente é aprovado e não exclui o paciente do estudo.
• Tem história de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides de manutenção (>10 mg de prednisona) ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. A administração de vacinas mortas é permitida.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.