Prairie Loin Pain Hematuria Syndrome Renal Denervation Study: En feasibility study

Forskningsdesign og -metoder

Denne undersøgelse er et dobbelt-blindet, parallel-gruppe, sham-kontrolleret, randomiseret kontrol, delvis crossover gennemførlighedsundersøgelse. Dette feasibility-forsøg er en del af et større klinisk til forsøg for at vurdere både statistisk og klinisk signifikans af renal denerveringsbehandling i LPHS. Dette forsøg vil involvere 10 Saskatchewan-baserede patienter, for hvem rejser vil være dækket til og fra Regina. Disse patienter vil blive randomiseret til enten at modtage behandlingsproceduren eller den falske procedure.

For at vurdere gennemførlighedsforanstaltningen vil QuinteT rekrutteringsinterventionsmetoden blive brugt, hvilket involverer en forsker, der interviewer patienter 6 måneder efter undersøgelsen (med inklusion af et spørgsmål om tilfredshed likert vedrørende undersøgelsen) og interviewer undersøgelsens personale under hele forsøget. Patientidentifikatorer vil blive holdt anonyme under hele QuinteT-processen, og intervieweren vil være blind over for patientens behandlingstildeling. Feasibility-vurderingerne vil blive rapporteret i overensstemmelse med CONSORT 2010-erklæringen: udvidelse til retningslinjer for randomiserede pilot- og feasibility-forsøg.

Holdet har produceret to manuskripter vedrørende virkningen af ​​renal denervering på LPHS-patienter. Efterforskernes indledende artikel skitserer fire vellykkede casestudier rapporteret fra et enkelt center, hvor "halvdelen af ​​de fire patienter oplevede fuldstændig smertelindring efter proceduren, hvorimod de to andre patienter havde en forbedring på 75% i deres hyppighed af smertestillende brug" . Efterforskerne udførte derefter en kohorteundersøgelse med 12 patienter og observerede 10/12 patienter efter 3 måneder og 11/12 patienter efter 6 måneder, der rapporterede en >30 % reduktion i smerte baseret på McGill smertespørgeskemaet sammen med konsekvente forbedringer i handicap, humør og livskvalitet. Disse resultater giver efterforskerne tilstrækkelige foreløbige resultater til at skalere hypotesen, forbedre undersøgelsesdesignet og introducere mere stringens til metoderne, så efterforskerne kan bruge et RCT-design til mere definitivt at vurdere effektiviteten af ​​renal denervering på smertereduktion for LPHS-patienter.

Forsøgsintervention:

Renal angiografi vil blive udført for at bekræfte egnetheden af ​​nyrearteriens anatomi til renal denerveringsterapi. Hvis egnethedskriterierne er opfyldt, vil deltageren herefter blive randomiseret til en sham-procedure eller en renal denerveringsprocedure. Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til en af ​​to behandlingsarme: 1) renal denervering (behandlingsgruppe) eller 2) simuleret behandling (kontrolgruppe) umiddelbart efter nyreangiogrammet. Alle kvalificerede deltagere vil have en lige chance for at blive tildelt enten behandlings- eller kontrolgruppe med et 1:1 behandlingstildelingsdesign, der anvendes. Deltagerne vil blive givet generel anæstesi, således at de vil blive blindet for deres randomiserede gruppeopgave; de vil ikke kende forskellen mellem renal angiografi proceduren alene og renal angiografi plus denervering procedure. Efter proceduren vil deltagerne blive sendt til opvågningsstuen, og det sygeplejeteam, der tager sig af patienten, vil blive blindet for indgrebet. Det radiologiske aspekt (sham eller procedure) vil ikke blive indtastet på hospitalets elektroniske lægerunder/PACS. Hvis den angiografiske information er nødvendig for en anden sundhedsperson til en klinisk hændelse, vil den blive frigivet efter anmodning fra den interventionelle radiolog.

Behandlingsgruppe: Deltagerne forbliver blinde og behandles straks med nyredenerveringsproceduren.

Sham Group: Deltagerne forbliver blinde og forbliver i proceduretabellen i mindst 20 minutter før fjernelse af introducerskeden.

Sham-procedure:

I kontrolgruppen vil den falske procedure kun bestå af et renalt angiogram. Deltagerne vil gennemgå diagnostisk renal angiogram, men vil ikke modtage nogen terapeutisk endovaskulær behandling. Det diagnostiske kateter vil blive opbevaret in situ, og dummy røntgenskanning vil blive udført i yderligere 10-15 minutter, før femoralskeden fjernes fra den sederede patient. Deltagerne vil forblive på procedurebordet i mindst 20 minutter efter angiogrammet for at forhindre mulig afblænding af randomiseringstildelingen.

Det kliniske personale (nefrolog og praktiserende sygeplejerske) og studiekoordinatoren vil blive blindet for behandlingstildelingen. Kun den interventionelle radiolog og hans/hendes udpegede undersøgelsespersonale vil ikke blive blindet over for en deltagers randomiseringsgruppe. Radiologen vil ikke være involveret i deltagernes opfølgning efter proceduren. På denne måde vil den kliniske opfølgning ikke blive påvirket af klinikerens eller deltagernes viden om specifik behandling. Afblænding vil ske efter den seks måneder lange opfølgningsvurdering. Deltagerens vil få at vide, hvilken type behandling de har modtaget, og hvis de blev tildelt den falske arm, vil de gennemgå RDN-proceduren. Deltagerens behandlingstildeling vil først blive afsløret efter den seks måneders opfølgningsperiode er afsluttet. Efter den indledende 6-måneders opfølgningsperiode er overstået, vil deltagerne, der var i sham-gruppe, gennemgå den eksperimentelle behandling.

Computersoftware vil blive brugt af en analytiker, som ikke er involveret i klinisk pleje, til tilfældigt at tildele patienter til enten behandlings- eller kontrolgruppen. Alle patienter vil have lige chance for at blive tildelt begge behandlingsgrupper med et 1:1 behandlingstildelingsdesign, der anvendes. I øjeblikket har efterforskerne ét sted, der vil behandle patienter.

Foranstaltninger

Følgende foranstaltninger vil blive taget ved baseline, 6 uger og 3 og 6 måneder efter proceduren:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Et beskrivende spørgeskema med 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Dimensionerne har fem niveauer (ingen, lette, moderate, svære og ekstreme problemer). Deltagerne vælger det niveau, der svarer til deres opfattede sundhedstilstand. Der er også en vertikal visuel analog skala (VAS) fra 0 til 100, hvor deltagerne registrerer deres helbredstilstand, hvor slutpunkterne er "Det værste helbred, som deltageren kan forestille sig" og "Det bedste helbred, deltageren kan forestille sig". VAS-resultaterne kan bruges til at kvantificere patientens vurdering af deres eget helbred.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Et spørgeskema til at måle kvaliteten og mængden af ​​patientens smerte. Skalaen går fra ingen smerte (0) til maksimal smerte (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Et spørgeskema til måling af smertens sværhedsgrad og indvirkning på patientens daglige liv og den oplevede lindring modtaget fra den aktuelle intervention. Den korte formular er har ni punkter, der relaterer sig til patienters forekomst af smerte, områder med smerte, vurdering af smerte, når den er værst inden for de sidste 24 timer, vurdering af smerte som minimum inden for de sidste 24 timer, gennemsnitlig smerteniveau, nuværende smerteniveau, behandlinger bliver brugt, procentdel af smertelindring fra medicin brugt inden for de seneste 24 timer og specifikation af, hvordan smerte har forstyrret livet.

Center for Epidemiologiske Studier Depression Scale (CES-D): Et spørgeskema til måling af selvrapporteret depression. Patienterne bliver bedt om at vurdere i løbet af den sidste uge, hvor ofte de oplevede symptomer på depression. Scorer varierer fra 0 til 60, hvor højere score indikerer flere depressionssymptomer og lavere score indikerer færre symptomer.

Short Form Health Survey (SF-36): Et sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema, der fremkalder information om deltagere ved hjælp af otte sundhedsbegreber: fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer, kropslige smerter, generelle sundhedsopfattelser, vitalitet, social funktion, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer og mental sundhed. Score varierer fra 0 til 100, med lavere score relateret til mere handicap og højere score relateret til mindre handicap.

Oswestry Disability Index (ODI): Et sundhedsspørgeskema, der bruges til at måle patientens funktionsnedsættelse. Spørgeskemaet består af ti sektioner: smerteintensitet, personlig pleje, løft, gang, siddende, stående og sovende, sexliv, socialt liv og rejser. Indeksscore varierer fra 0 % til 100 %, med højere score relateret til mere handicap og lavere score relateret til mindre handicap.

Smertemedicinsk dagbog: Deltagerne vil blive bedt om at registrere antallet og doser af medicin, de tager for at lindre deres smerter. Typen af ​​medicin vil også blive registreret.

SCID-5: Et struktureret vurderingsværktøj til DSM-5 lidelser (udelukkelseskriterier for nærværende undersøgelse). De diagnostiske moduler kan vurdere somatiske symptomforstyrrelser, stemningslidelser, psykotiske lidelser, misbrugsforstyrrelser, tvangslidelser og relaterede lidelser, angstlidelser, spiseforstyrrelser, nogle søvnforstyrrelser, eksternaliserende lidelser og traume- og stressrelaterede lidelser.

I seks uger og tre og seks måneders vurdering vil efterforskerne følge op med patienten, telefonisk eller ved personligt besøg.

Deltagerens opfølgningsregime:

Deltagerne vil have den indledende behandling af enten renal denervering (RDN) eller den falske procedure og blive fulgt i 6 måneder. Efter denne tid er gået, og behandlingstildelingen er afblindet, vil deltagere, der modtog den falske procedure, blive givet RDN-proceduren. Deltagerne vil indledningsvis få taget deres baseline-målinger (smertescore (MPQ, BPS), livskvalitetsscore (EQ-5D, SF-36), humør (CES-D) og handicap (ODI) og derefter få foretaget opfølgninger 6 uger, 3 og 6 måneder efter behandlingen. Deltagerens demografiske data (Alder, køn og race), fuldstændig blodtælling, serumelektrolytter og serumurinstof/kreatinin og urinanalyse, BMI og eGFR vil også blive indsamlet.

Deltagerens sikkerhed/afbrydelse:

Der vil blive dannet et uafhængigt sikkerhedsudvalg, som formativt vurderer risici for patientsikkerheden under hele undersøgelsen. Udvalget vil bestå af læger, forskere og administratorer, som ikke er involveret i undersøgelsen, og som har omfattende nefrologisk og/eller forskningserfaring. Udvalget mødes før rekruttering, ved randomisering, hver anden uge i procedureperioden og efter proceduren.

Deltagerne kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen uden at skulle forklare. Hvis det uafhængige sikkerhedsudvalg rapporterer bekymringer om patientsikkerheden, vil der blive truffet beslutning om, hvorvidt forsøget skal afbrydes, eller om samtykkeformularen skal ændres for at inkorporere eventuelle nye fund. Skulle der dukke nye resultater op om effektiviteten af ​​denne procedure for denne indikation, som ville påvirke forudsætningen for undersøgelsen, vil det hensigtsmæssige i at fortsætte undersøgelsen blive vurderet. Hvis der opstår en nødsituation, vil navn, ID og behandlingstildeling af deltageren, der er involveret i nødsituationen, blive givet til hovedefterforskeren. Den primære investigator vil afgøre, om der er en nødsituation med hans erfaring som læge. Forskerholdet har modtaget biomedicinsk forskningsetisk godkendelse fra det tidligere Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistikker:

Analyse for feasibility-forsøget vil være begrænset til kvalitativ tematisk analyse og ikke-parametrisk analyse for at sammenligne de to små patientpopulationer. Ingen effekt- eller stikprøvestørrelsesberegninger vil blive rapporteret, da dette ikke er nødvendigt for gennemførlighedsfasen af ​​dette forsøg.