Prairie Loin Pain Hematuri Syndrome Renal Denervation Study: En genomförbarhetsstudie

Forskningsdesign och metoder

Denna studie är en dubbelblindad, parallellgrupps, skenkontrollerad, randomiserad kontroll, partiell crossover genomförbarhetsstudie. Denna genomförbarhetsstudie är en del av en större klinisk till prövning för att bedöma både statistisk och klinisk signifikans av njurdenerveringsbehandling vid LPHS. Denna studie kommer att involvera 10 Saskatchewan-baserade patienter för vilka resor kommer att täckas till och från Regina. Dessa patienter kommer att randomiseras för att antingen få behandlingsförfarandet eller skenförfarandet.

För att bedöma genomförbarhetsåtgärden kommer QuinteT rekryteringsinterventionsmetodologi att användas, vilket innebär att en forskare intervjuar patienter 6 månader efter studien (med inkludering av en tillfredsställelse likert-fråga angående studien) och intervjuar studiepersonalen under hela studien. Patientidentifierare kommer att hållas anonyma under hela QuinteT-processen, och intervjuaren kommer att vara blind för patientens behandlingstilldelning. Genomförbarhetsbedömningarna kommer att rapporteras i enlighet med CONSORT 2010:s uttalande: utvidgning till riktlinjer för randomiserade pilot- och genomförbarhetsförsök.

Teamet har tagit fram två manuskript angående effekten av njurdenervering på LPHS-patienter. Utredarnas första artikel beskriver fyra framgångsrika fallstudier som rapporterats från ett enda centrum, där "hälften av de fyra patienterna upplevde fullständig smärtlindring efter proceduren, medan de andra två patienterna hade en 75% förbättring av deras frekvens av smärtstillande användning". Utredarna genomförde sedan en kohortstudie med 12 patienter och observerade 10/12 patienter efter 3 månader och 11/12 patienter efter 6 månader som rapporterade en >30 % minskning av smärta baserat på McGills smärtenkät, tillsammans med konsekventa förbättringar i funktionshinder, humör och livskvalitet. Dessa resultat ger utredarna tillräckliga preliminära resultat för att skala hypotesen, förbättra studiedesignen och införa mer strikthet i metoderna så att utredarna kan använda en RCT-design för att mer definitivt bedöma effektiviteten av njurdenervering på smärtlindring för LPHS-patienter.

Försöksintervention:

Njurangiografi kommer att utföras för att bekräfta lämpligheten av njurartärens anatomi för njurdenerveringsterapi. Om lämplighetskriterierna är uppfyllda kommer deltagaren sedan att randomiseras för ett skenförfarande eller ett njurdenerveringsförfarande. Deltagarna kommer att slumpmässigt fördelas till en av två behandlingsarmar: 1) njurdenervering (behandlingsgrupp) eller 2) skenbehandling (kontrollgrupp) omedelbart efter njurangiogrammet. Alla kvalificerade deltagare kommer att ha en lika stor chans att tilldelas antingen behandlings- eller kontrollgrupp med en 1:1 behandlingstilldelningsdesign som används. Deltagarna kommer att ges generell anestesi, så de kommer att bli blinda för sin randomiserade gruppuppgift; de kommer inte att veta skillnaden mellan enbart njurangiografi och njurangiografi plus denervering. Efter ingreppet kommer deltagarna att skickas till uppvakningsrummet och vårdteamet som tar hand om patienten kommer att förblindas för ingreppet. Den radiologiska aspekten (bluff eller procedur) kommer inte att anges på sjukhusets elektroniska medicinska rundor/PACS. Om den angiografiska informationen behövs av annan sjukvårdspersonal för en klinisk händelse kommer den att släppas på begäran av interventionsradiologen.

Behandlingsgrupp: Deltagarna förblir blinda och behandlas omedelbart med njurdenervering.

Sham Group: Deltagarna förblir blinda och stannar kvar i procedurtabellen i minst 20 minuter innan introducerslidan tas bort.

Shamprocedur:

I kontrollgruppen kommer skenproceduren endast att bestå av ett renalt angiogram. Deltagarna kommer att genomgå diagnostiskt njurangiogram men kommer inte att få någon terapeutisk endovaskulär behandling. Den diagnostiska katetern kommer att förvaras in situ och röntgenundersökning kommer att utföras i ytterligare 10-15 minuter innan lårbensslidan avlägsnas från den sederade patienten. Deltagarna kommer att ligga kvar på procedurbordet i minst 20 minuter efter angiogrammet för att förhindra eventuell avblindning av randomiseringstilldelningen.

Den kliniska personalen (nefrolog och sjuksköterska) och studiekoordinatorn kommer att bli blinda för behandlingstilldelningen. Endast den interventionella radiologen och hans/hennes utsedda studiepersonal kommer inte att bli blinda för en deltagares randomiseringsgrupp. Radiologen kommer inte att vara involverad i att deltagarna följer upp proceduren. På så sätt kommer den kliniska uppföljningen inte att påverkas av läkarens eller deltagarnas kunskap om specifik behandling. Avblindning kommer att ske efter sex månaders uppföljningsbedömning. Deltagarna kommer att få veta vilken typ av behandling som de fått och, om de tilldelades skenarmen, kommer de att genomgå RDN-proceduren. Deltagarens behandlingstilldelning kommer inte att avslöjas förrän efter att sex månaders uppföljningsperiod är avslutad. Efter att den initiala 6-månaders uppföljningsperioden är över kommer deltagarna som var i skengrupp att genomgå den experimentella behandlingen.

Datorprogramvara kommer att användas av en analytiker, som inte är involverad i klinisk vård, för att slumpmässigt tilldela patienter till antingen behandlings- eller kontrollgrupper. Alla patienter kommer att ha samma chans att tilldelas endera behandlingsgruppen med en 1:1 behandlingsfördelningsdesign som används. För närvarande har utredarna en plats som kommer att behandla patienter.

Åtgärder

Följande åtgärder kommer att vidtas vid baslinjen, 6 veckor och 3 och 6 månader efter proceduren:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Ett beskrivande frågeformulär med 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Dimensionerna har fem nivåer (nej, lätt, måttlig, svår och extrema problem). Deltagarna väljer den nivå som motsvarar deras upplevda hälsotillstånd. Det finns också en vertikal visuell analog skala (VAS) från 0 till 100, där deltagarna registrerar sitt hälsotillstånd med slutpunkterna "Den värsta hälsan som deltagaren kan föreställa sig" och "Den bästa hälsan som deltagaren kan föreställa sig". VAS-resultaten kan användas för att kvantifiera patientens bedömning av sin egen hälsa.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Ett frågeformulär för att mäta kvaliteten och kvantiteten av patientens smärta. Skalan sträcker sig från ingen smärta (0) till maximal smärta (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Ett frågeformulär för att mäta smärtans svårighetsgrad och påverkan på patientens dagliga liv och den upplevda lättnad som erhållits från aktuell intervention. Det korta formuläret har nio punkter som hänför sig till patienternas förekomst av smärta, smärtområden, bedömning av smärta som värst under de senaste 24 timmarna, bedömning av smärta som minst under de senaste 24 timmarna, genomsnittlig smärtnivå, aktuell smärtnivå, behandlingar som används, procentandel av smärtlindring från mediciner som använts under de senaste 24 timmarna och specifikation av hur smärta har stört livet.

Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D): Ett frågeformulär för att mäta självrapporterad depression. Patienterna uppmanas att betygsätta under den senaste veckan hur ofta de upplevde symtom på depression. Poäng varierar från 0 till 60, med högre poäng indikerar fler depressionssymtom och lägre poäng indikerar färre symtom.

Short Form Health Survey (SF-36): Ett hälsorelaterat livskvalitetsformulär som framkallar information om deltagare som använder åtta hälsobegrepp: fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysiska problem, kroppslig smärta, allmänna hälsouppfattningar, vitalitet, social funktion, rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem och psykisk hälsa. Poängen varierar från 0 till 100, med lägre poäng för mer funktionshinder och högre poäng för mindre funktionshinder.

Oswestry Disability Index (ODI): Ett hälsofrågeformulär som används för att mäta patientens funktionshinder. Enkäten består av tio avsnitt: smärtintensitet, personlig omvårdnad, lyft, promenader, sittande, stående sömn, sexliv, socialt liv och resor. Indexpoängen varierar från 0 % till 100 %, med högre poäng för mer funktionshinder och lägre poäng för mindre funktionshinder.

Smärtmedicineringsdagbok: Deltagarna kommer att bli ombedda att registrera antalet och doser av mediciner de tar för att lindra smärtan. Typen av medicin kommer också att registreras.

SCID-5: Ett strukturerat bedömningsverktyg för DSM-5-störningar (uteslutningskriterier för denna studie). De diagnostiska modulerna kan bedöma somatiska symtomstörningar, humörstörningar, psykotiska störningar, missbruksstörningar, tvångssyndrom och relaterade störningar, ångeststörningar, ätstörningar, vissa sömnstörningar, externa störningar och trauma- och stressrelaterade störningar.

Under sex veckor och tre och sex månader lång bedömning kommer utredarna att följa upp patienten, per telefon eller genom personligt besök.

Deltagarens uppföljningsprogram:

Deltagarna kommer att ha den initiala behandlingen av antingen renal denervering (RDN) eller skenprocedur och följas i 6 månader. Efter att denna tid har förflutit och behandlingstilldelningen är avblindad, kommer deltagare som fått skenproceduren att få RDN-proceduren. Deltagarna kommer initialt att få sina baslinjemätningar (smärtpoäng (MPQ, BPS), livskvalitetspoäng (EQ-5D, SF-36), humör (CES-D) och funktionsnedsättning (ODI) och sedan få uppföljningar. 6 veckor, 3 och 6 månader efter behandling. Deltagarens demografiska data (ålder, kön och ras), fullständigt blodvärde, serumelektrolyter och serumurea/kreatinin och urinanalys, BMI och eGFR kommer också att samlas in.

Deltagarens säkerhet/avbrott:

En oberoende säkerhetskommitté kommer att bildas för att formativt bedöma risker för patientsäkerheten under hela studien. Kommittén kommer att bestå av läkare, forskare och administratörer som inte är inblandade i studien och har omfattande nefrologi- och/eller forskningserfarenhet. Kommittén kommer att sammanträda före rekryteringen, vid randomisering, varannan vecka under förfarandeperioden och efter förfarandet.

Deltagarna får när som helst dra sig ur studien utan att behöva förklara. Om den oberoende säkerhetskommittén rapporterar problem med patientsäkerheten, kommer beslut att fattas om prövningen ska avbrytas eller om samtyckesformuläret måste ändras för att införliva eventuella nya fynd. Om nya rön om effektiviteten av denna procedur för denna indikation skulle uppstå som skulle påverka premissen för studien, kommer lämpligheten att fortsätta studien ses över. Om en nödsituation inträffar kommer namn, ID och behandlingstilldelning för den deltagare som är inblandad i akuttillståndet att ges till huvudutredaren. Huvudutredaren kommer att avgöra om det finns en nödsituation med sin erfarenhet som läkare. Forskargruppen har fått ett biomedicinskt forskningsetiskt godkännande från före detta Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistik:

Analys för genomförbarhetsförsöket kommer att begränsas till kvalitativ tematisk analys och icke-parametrisk analys för att jämföra de två små patientpopulationerna. Inga effekt- eller provstorleksberäkningar kommer att rapporteras eftersom detta inte är nödvändigt för genomförbarhetsfasen av detta försök.