Prairie Loin Pain Zespół krwiomoczu Badanie odnerwienia nerek: studium wykonalności

Projekt i metody badawcze

To badanie jest podwójnie zaślepioną, równoległą grupą, kontrolowaną pozorowaną, randomizowaną kontrolą, częściową krzyżową próbą wykonalności. Ta próba wykonalności jest częścią większego badania klinicznego mającego na celu ocenę zarówno statystycznego, jak i klinicznego znaczenia leczenia odnerwienia nerek w LPHS. W tym badaniu weźmie udział 10 pacjentów z Saskatchewan, dla których koszty podróży do iz Reginy zostaną pokryte. Ci pacjenci zostaną losowo przydzieleni do procedury leczenia lub procedury pozorowanej.

Aby ocenić miarę wykonalności, zostanie wykorzystana metodologia interwencji rekrutacyjnej QuinteT, polegająca na przeprowadzaniu przez badacza wywiadów z pacjentami 6 miesięcy po badaniu (z uwzględnieniem pytania dotyczącego satysfakcji z badania) i przeprowadzaniu wywiadów z personelem badawczym przez cały okres badania. Identyfikatory pacjentów pozostaną anonimowe przez cały proces QuinteT, a osoba przeprowadzająca wywiad będzie ślepa na informacje o przydziale pacjenta do leczenia. Oceny wykonalności zostaną przedstawione zgodnie z oświadczeniem CONSORT 2010: rozszerzenie wytycznych dotyczących randomizowanych badań pilotażowych i badań wykonalności.

Zespół opracował dwa rękopisy dotyczące wpływu odnerwienia nerek na pacjentów z LPHS. Wstępny artykuł badaczy przedstawia cztery udane studia przypadków zgłoszone z jednego ośrodka, w którym „połowa z czterech pacjentów doświadczyła całkowitej ulgi w bólu po zabiegu, podczas gdy u pozostałych dwóch pacjentów odnotowano 75% poprawę częstotliwości stosowania środków przeciwbólowych”. Następnie badacze przeprowadzili badanie kohortowe z udziałem 12 pacjentów i obserwowali 10/12 pacjentów po 3 miesiącach i 11/12 pacjentów po 6 miesiącach, zgłaszając >30% zmniejszenie bólu na podstawie kwestionariusza bólu McGilla, wraz ze stałą poprawą niepełnosprawności, nastroju i jakości życia. Wyniki te dostarczają badaczom wystarczających wyników wstępnych do skalowania hipotezy, ulepszenia projektu badania i wprowadzenia większej dyscypliny do metod, dzięki czemu badacze mogą zastosować projekt RCT do dokładniejszej oceny skuteczności odnerwienia nerek zmniejszenie bólu u pacjentów z LPHS.

Interwencja próbna:

Wykonana zostanie angiografia nerek w celu potwierdzenia przydatności anatomii tętnicy nerkowej do leczenia odnerwienia nerek. Jeśli kryteria kwalifikacji zostaną spełnione, uczestnik zostanie losowo przydzielony do zabiegu pozorowanego lub zabiegu odnerwienia nerek. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia: 1) odnerwienie nerek (grupa leczona) lub 2) leczenie pozorowane (grupa kontrolna) bezpośrednio po angiografii nerek. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy będą mieli równe szanse na przypisanie do grupy terapeutycznej lub kontrolnej przy zastosowaniu schematu przydziału leczenia 1:1. Uczestnicy zostaną poddani znieczuleniu ogólnemu, w związku z czym nie będą mogli zobaczyć swojego losowego przydziału do grupy; nie znają różnicy między samą angiografią nerek a angiografią nerek z zabiegiem odnerwienia. Po zabiegu uczestnicy zostaną skierowani na salę pooperacyjną, a zespół pielęgniarski opiekujący się pacjentem zostanie zaślepiony na przebieg zabiegu. Aspekt radiologiczny (pozorowany lub zabieg) nie będzie wpisany do elektronicznego obchodu medycznego/PACS szpitala. Jeśli informacje angiograficzne są potrzebne innemu pracownikowi służby zdrowia w przypadku zdarzenia klinicznego, zostaną one udostępnione na żądanie radiologa interwencyjnego.

Grupa leczona: Uczestnicy pozostają zaślepieni i są natychmiast leczeni procedurą odnerwienia nerek.

Grupa pozorowana: Uczestnicy pozostają zaślepieni i pozostają na stole zabiegowym przez co najmniej 20 minut przed zdjęciem koszulki introduktora.

Pozorowana procedura:

W grupie kontrolnej procedura pozorowana będzie składać się tylko z angiogramu nerek. Uczestnicy zostaną poddani diagnostycznemu angiografii nerek, ale nie otrzymają żadnego terapeutycznego leczenia wewnątrznaczyniowego. Cewnik diagnostyczny będzie pozostawiony na miejscu, a zdjęcie rentgenowskie manekina zostanie wykonane przez kolejne 10-15 minut przed usunięciem koszulki udowej z uspokojonego pacjenta. Uczestnicy pozostaną na stole zabiegowym przez co najmniej 20 minut po angiogramie, aby zapobiec ewentualnemu odślepieniu przydziału do randomizacji.

Personel kliniczny (nefrolog i pielęgniarka) oraz koordynator badania nie będą wiedzieć o przydziale do leczenia. Tylko radiolog interwencyjny i wyznaczony przez niego personel badawczy nie będą ślepi na grupę randomizacyjną uczestnika. Radiolog nie będzie zaangażowany w obserwację uczestników po zabiegu. W ten sposób na obserwację kliniczną nie będzie miała wpływu wiedza klinicysty lub uczestnika na temat konkretnego leczenia. Odślepienie nastąpi po sześciomiesięcznej ocenie kontrolnej. Uczestnik zostanie poinformowany o rodzaju otrzymanego leczenia, a jeśli został przydzielony do grupy pozorowanej, zostanie poddany procedurze RDN. Przydział leczenia uczestnika zostanie ujawniony dopiero po zakończeniu sześciomiesięcznego okresu obserwacji. Po upływie początkowego 6-miesięcznego okresu obserwacji uczestnicy, którzy byli w grupie pozorowanej, zostaną poddani leczeniu eksperymentalnemu.

Oprogramowanie komputerowe będzie używane przez analityka, który nie jest zaangażowany w opiekę kliniczną, w celu losowego przydzielenia pacjentów do grup terapeutycznych lub kontrolnych. Wszyscy pacjenci będą mieli równe szanse na przypisanie do dowolnej grupy terapeutycznej przy zastosowaniu schematu przydziału leczenia 1:1. Obecnie badacze mają jeden ośrodek, który będzie leczył pacjentów.

Środki

Następujące działania zostaną podjęte na początku badania, 6 tygodni oraz 3 i 6 miesięcy po zabiegu:

EuroQol-5 wymiarów-5 poziomów (EQ-5D-5L): opisowy kwestionariusz z 5 wymiarami: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja. Wymiary mają pięć poziomów (brak, niewielkie, umiarkowane, poważne i ekstremalne problemy). Uczestnicy wybierają poziom odpowiadający ich postrzeganemu stanowi zdrowia. Istnieje również pionowa wizualna skala analogowa (VAS) od 0 do 100, w której uczestnicy odnotowują swój stan zdrowia, przy czym punkty końcowe to „Najgorszy stan zdrowia, jaki uczestnik może sobie wyobrazić” i „Najlepszy stan zdrowia, jaki uczestnik może sobie wyobrazić”. Wyniki VAS można wykorzystać do ilościowego określenia oceny własnego zdrowia przez pacjenta.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Kwestionariusz do pomiaru jakości i ilości bólu pacjenta. Skala waha się od braku bólu (0) do maksymalnego bólu (78).

Krótki kwestionariusz inwentaryzacji bólu (BPS): kwestionariusz służący do pomiaru nasilenia i wpływu bólu na codzienne życie pacjenta oraz odczuwanej ulgi w wyniku bieżącej interwencji. Krótka forma zawiera dziewięć punktów odnoszących się do występowania bólu u pacjentów, obszarów bólu, oceny bólu w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin, oceny bólu w największym stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin, średniego poziomu bólu, aktualnego poziomu bólu, leczenia używane, odsetek leków przeciwbólowych stosowanych w ciągu ostatnich 24 godzin oraz określenie, w jaki sposób ból ingerował w życie.

Centrum Badań Epidemiologicznych Skala Depresji (CES-D): kwestionariusz do pomiaru depresji zgłaszanej przez samych siebie. Pacjenci proszeni są o ocenę w ciągu ostatniego tygodnia, jak często doświadczali objawów depresji. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 60, przy czym wyższy wynik wskazuje na więcej objawów depresji, a niższy wynik wskazuje na mniej objawów.

Krótka ankieta zdrowotna (SF-36): Kwestionariusz jakości życia związany ze zdrowiem, który zbiera informacje o uczestnikach za pomocą ośmiu koncepcji zdrowotnych: funkcjonowanie fizyczne, ograniczenia ról spowodowane problemami fizycznymi, ból ciała, ogólne postrzeganie zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, ograniczenia roli z powodu problemów emocjonalnych i zdrowia psychicznego. Wyniki wahają się od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odnoszą się do większej niepełnosprawności, a wyższe wyniki odnoszą się do mniejszej niepełnosprawności.

Oswestry Disability Index (ODI): Kwestionariusz zdrowotny używany do pomiaru niepełnosprawności funkcjonalnej pacjenta. Kwestionariusz składa się z dziesięciu sekcji: intensywność bólu, higiena osobista, podnoszenie ciężarów, chodzenie, siedzenie, spanie w pozycji stojącej, życie seksualne, życie towarzyskie i podróżowanie. Wyniki indeksu wahają się od 0% do 100%, przy czym wyższe wyniki odnoszą się do większej niepełnosprawności, a niższe wyniki odnoszą się do mniejszej niepełnosprawności.

Dziennik leków przeciwbólowych: Uczestnicy zostaną poproszeni o zapisanie liczby i dawek leków, które przyjmują w celu złagodzenia bólu. Rodzaj leku zostanie również odnotowany.

SCID-5: Ustrukturyzowane narzędzie do oceny zaburzeń DSM-5 (kryteria wykluczenia z niniejszego badania). Moduły diagnostyczne mogą oceniać zaburzenia z objawami somatycznymi, zaburzenia nastroju, zaburzenia psychotyczne, zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych, zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne i zaburzenia pokrewne, zaburzenia lękowe, zaburzenia odżywiania, niektóre zaburzenia snu, zaburzenia eksternalizacyjne oraz zaburzenia związane z traumą i stresem.

Przez sześć tygodni oraz trzy i sześć miesięcy oceny badacze będą kontaktować się z pacjentem, telefonicznie lub osobiście.

Schemat obserwacji uczestnika:

Uczestnicy zostaną poddani wstępnemu leczeniu odnerwienia nerek (RDN) lub procedury pozorowanej i będą obserwowani przez 6 miesięcy. Po upływie tego czasu i odślepieniu przydziału leczenia uczestnicy, którzy otrzymali procedurę pozorowaną, otrzymają procedurę RDN. Uczestnicy zostaną początkowo poddani pomiarom wyjściowym (ocena bólu (MPQ, BPS), ocena jakości życia (EQ-5D, SF-36), nastrój (CES-D) i niepełnosprawność (ODI), a następnie zostaną przeprowadzone dalsze badania po 6 tygodniach, 3 i 6 miesiącach po leczeniu. Zostaną również zebrane dane demograficzne uczestnika (wiek, płeć i rasa), pełna morfologia krwi, elektrolity w surowicy i mocznik / kreatynina w surowicy oraz analiza moczu, BMI i eGFR.

Bezpieczeństwo/przerwanie uczestnika:

Zostanie utworzona niezależna komisja ds. bezpieczeństwa w celu formatywnej oceny ryzyka dla bezpieczeństwa pacjentów w trakcie całego badania. Komisja będzie składać się z lekarzy, badaczy i administratorów, którzy nie są zaangażowani w badanie i mają rozległe doświadczenie w dziedzinie nefrologii i/lub badań. Komitet będzie spotykał się przed rekrutacją, po randomizacji, co dwa tygodnie w okresie procedury i po procedurze.

Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie bez konieczności wyjaśniania. Jeśli niezależny komitet ds. bezpieczeństwa zgłosi obawy dotyczące bezpieczeństwa pacjentów, zostanie podjęta decyzja, czy należy przerwać badanie, czy też należy zmodyfikować formularz zgody w celu uwzględnienia nowych ustaleń. W przypadku pojawienia się nowych ustaleń dotyczących skuteczności tej procedury w tym wskazaniu, które mogłyby mieć wpływ na założenia badania, zasadność kontynuacji badania zostanie zweryfikowana. W przypadku wystąpienia sytuacji awaryjnej głównemu badaczowi zostanie przekazane imię i nazwisko, identyfikator oraz przydział leczenia uczestnika, którego dotyczy stan nagły. Główny badacz, biorąc pod uwagę jego doświadczenie jako lekarza, zadecyduje, czy wystąpi nagły wypadek. Zespół badawczy otrzymał aprobatę etyki badań biomedycznych od byłej Rady ds. Etyki Badań Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR).

Statystyka:

Analiza badania wykonalności będzie ograniczona do jakościowej analizy tematycznej i analizy nieparametrycznej w celu porównania dwóch małych populacji pacjentów. Żadne obliczenia mocy ani wielkości próbki nie będą raportowane, ponieważ nie jest to konieczne w fazie wykonalności tej próby.