Исследование почечной денервации при боли в пояснице прерий, синдроме гематурии: технико-экономическое обоснование

Дизайн и методы исследования

Это исследование представляет собой двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое, рандомизированное контрольное исследование с частичной перекрестной осуществимостью. Это технико-экономическое обоснование является частью более крупного клинического испытания для оценки как статистической, так и клинической значимости лечения почечной денервации при LPHS. В этом испытании примут участие 10 пациентов из Саскачевана, для которых будет оплачена поездка в Реджайну и обратно. Эти пациенты будут рандомизированы для получения процедуры лечения или фиктивной процедуры.

Для оценки осуществимости будет использоваться методология интервенционного вмешательства QuinteT, включающая интервьюирование исследователем пациентов через 6 месяцев после исследования (с включением вопроса об удовлетворенности в отношении исследования) и интервьюирование персонала исследования на протяжении всего испытания. Идентификаторы пациентов будут оставаться анонимными на протяжении всего процесса QuinteT, и интервьюер не будет знать, какое лечение назначено пациенту. Оценки выполнимости будут представлены в соответствии с заявлением CONSORT 2010: расширение рандомизированных пилотных и технико-экономических испытаний.

Команда подготовила две рукописи о влиянии почечной денервации на пациентов с LPHS. В исходной статье исследователей описываются четыре успешных тематических исследования, о которых сообщалось в одном центре, где «половина из четырех пациентов испытала полное облегчение боли после процедуры, тогда как у двух других пациентов частота использования анальгетиков увеличилась на 75%». Затем исследователи провели когортное исследование с участием 12 пациентов и наблюдали за 10 из 12 пациентов через 3 месяца и 11 из 12 пациентов через 6 месяцев, сообщив о снижении боли более чем на 30% на основе опросника боли McGill, наряду с постоянным улучшением инвалидности, настроения. и качество жизни. Эти результаты предоставляют исследователям достаточные предварительные результаты для масштабирования гипотезы, улучшения дизайна исследования и повышения строгости методов, чтобы исследователи могли использовать дизайн РКИ для более определенной оценки эффективности почечной денервации. уменьшение боли у пациентов с LPHS.

Пробное вмешательство:

Почечная ангиография будет выполнена для подтверждения пригодности анатомии почечной артерии для терапии почечной денервации. Если критерии пригодности соблюдены, участник будет рандомизирован для фиктивной процедуры или процедуры почечной денервации. Участники будут случайным образом распределены в одну из двух групп лечения: 1) почечная денервация (группа лечения) или 2) ложное лечение (контрольная группа) сразу после почечной ангиограммы. Все подходящие участники будут иметь равные шансы быть назначенными либо в группу лечения, либо в контрольную группу с использованием схемы распределения лечения 1: 1. Участникам будет дана общая анестезия, таким образом, они не будут знать своего рандомизированного группового распределения; они не будут знать разницы между процедурой почечной ангиографии и процедурой почечной ангиографии в сочетании с процедурой денервации. После процедуры участники будут отправлены в послеоперационную палату, а медсестринская бригада, ухаживающая за пациентом, не будет знать о процедуре. Радиологический аспект (фиктивный или процедурный) не будет внесен в электронные медицинские обходы больницы/PACS. Если ангиографическая информация необходима другому медицинскому работнику для клинического случая, она будет предоставлена ​​по запросу интервенционным радиологом.

Группа лечения: участники остаются вслепую, и им немедленно проводят процедуру почечной денервации.

Имитация группы: Участники остаются ослепленными и остаются на процедурном столе не менее 20 минут до удаления оболочки интродьюсера.

Шам Процедура:

В контрольной группе ложная процедура будет состоять только из почечной ангиограммы. Участники пройдут диагностическую почечную ангиографию, но не получат никакого терапевтического эндоваскулярного лечения. Диагностический катетер будет оставаться на месте, а фиктивная рентгенограмма будет выполняться еще в течение 10-15 минут перед удалением бедренного интродьюсера у пациента, находящегося под седацией. Участники останутся на процедурном столе в течение как минимум 20 минут после ангиограммы, чтобы предотвратить возможное раскрытие информации о рандомизации.

Клинический персонал (нефролог и практикующая медсестра) и координатор исследования не будут осведомлены о распределении лечения. Только интервенционный радиолог и его/ее назначенный исследовательский персонал не будут заслеплены относительно группы рандомизации участника. Радиолог не будет участвовать в последующем наблюдении участников после процедуры. Таким образом, на последующее клиническое наблюдение не будут влиять знания клинициста или участника о конкретном лечении. Расслепление произойдет после шестимесячной последующей оценки. Участникам будет сообщено о типе полученного лечения, и, если они были назначены на фиктивную руку, они пройдут процедуру RDN. Распределение лечения участника не будет раскрыто до тех пор, пока не завершится шестимесячный период наблюдения. По истечении начального 6-месячного периода наблюдения участники, которые были в фиктивной группе, пройдут экспериментальное лечение.

Компьютерное программное обеспечение будет использоваться аналитиком, который не занимается клинической помощью, для случайного распределения пациентов либо в лечебную, либо в контрольную группы. Все пациенты будут иметь равные шансы быть назначенными в любую группу лечения с использованием плана распределения лечения 1:1. В настоящее время у исследователей есть один сайт, который будет лечить пациентов.

Меры

Следующие меры будут приняты на исходном уровне, через 6 недель и через 3 и 6 месяцев после процедуры:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): описательный опросник с 5 измерениями: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Измерения имеют пять уровней (нет, незначительные, умеренные, серьезные и экстремальные проблемы). Участники выбирают уровень, соответствующий их воспринимаемому состоянию здоровья. Кроме того, существует вертикальная визуальная аналоговая шкала (ВАШ) от 0 до 100, где участники фиксируют состояние своего здоровья, конечными точками являются «Самое худшее здоровье, которое может представить участник» и «Наилучшее здоровье, которое может представить участник». Результаты ВАШ могут быть использованы для количественной оценки суждения пациента о собственном здоровье.

Опросник боли Макгилла (MPQ): опросник для измерения качества и количества боли у пациента. Шкала варьируется от отсутствия боли (0) до максимальной боли (78).

Краткий опросник для определения боли (BPS): опросник для измерения тяжести и влияния боли на повседневную жизнь пациента, а также ощутимого облегчения, полученного в результате текущего вмешательства. Краткая форма состоит из девяти баллов, относящихся к возникновению боли у пациентов, областям боли, оценке самой сильной боли за последние 24 часа, оценке минимальной боли за последние 24 часа, среднему уровню боли, текущему уровню боли, лечению. используется, процент болеутоляющих препаратов, использованных за последние 24 часа, и описание того, как боль мешала жизни.

Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D): анкета для измерения самооценки депрессии. Пациентов просят оценить за последнюю неделю, как часто они испытывали симптомы депрессии. Баллы варьируются от 0 до 60, где более высокий балл указывает на большее количество симптомов депрессии, а более низкий балл указывает на меньшее количество симптомов.

Краткий опрос о состоянии здоровья (SF-36): опросник о качестве жизни, связанный со здоровьем, который собирает информацию об участниках с использованием восьми концепций здоровья: физическое функционирование, ролевые ограничения из-за физических проблем, телесная боль, общее восприятие здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем и психического здоровья. Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы относятся к большей инвалидности, а более высокие баллы относятся к меньшей инвалидности.

Индекс инвалидности Освестри (ODI): Анкета здоровья, используемая для измерения функциональной инвалидности пациента. Анкета состоит из десяти разделов: интенсивность боли, уход за собой, поднятие тяжестей, ходьба, сидение, сон стоя, сексуальная жизнь, социальная жизнь и путешествия. Показатели индекса варьируются от 0% до 100%, при этом более высокие баллы относятся к большей инвалидности, а более низкие баллы относятся к меньшей инвалидности.

Дневник обезболивающих: участников попросят записывать количество и дозы лекарств, которые они принимают для облегчения боли. Тип лекарства также будет записан.

SCID-5: инструмент структурированной оценки нарушений DSM-5 (критерии исключения из настоящего исследования). Диагностические модули могут оценивать расстройства соматических симптомов, расстройства настроения, психотические расстройства, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, обсессивно-компульсивные и связанные с ними расстройства, тревожные расстройства, расстройства пищевого поведения, некоторые расстройства сна, экстернализирующие расстройства и расстройства, связанные с травмой и стрессом.

В течение шести недель, трех и шести месяцев исследователи будут следить за пациентом по телефону или при личном посещении.

Последующий режим участника:

Участники получат начальное лечение либо почечной денервацией (RDN), либо имитационной процедурой, и будут наблюдаться в течение 6 месяцев. По истечении этого времени и раскрытии назначения лечения участникам, прошедшим фиктивную процедуру, будет назначена процедура RDN. Сначала у участников будут измеряться исходные показатели (оценка боли (MPQ, BPS), оценка качества жизни (EQ-5D, SF-36), настроение (CES-D) и инвалидность (ODI), а затем будут проводиться последующие наблюдения. через 6 недель, 3 и 6 месяцев после лечения. Также будут собраны демографические данные участника (возраст, пол и раса), общий анализ крови, электролиты сыворотки, мочевина/креатинин сыворотки и анализ мочи, ИМТ и рСКФ.

Безопасность участника/Прекращение участия:

Будет сформирован независимый комитет по безопасности для формирующей оценки рисков для безопасности пациентов на протяжении всего исследования. Комитет будет состоять из врачей, исследователей и администраторов, которые не участвуют в исследовании и имеют обширный нефрологический и/или исследовательский опыт. Комитет будет встречаться перед набором, после рандомизации, раз в две недели в течение периода процедуры и после процедуры.

Участникам разрешается выйти из исследования в любое время без объяснения причин. Если независимый комитет по безопасности сообщит о проблемах безопасности пациента, будет принято решение о том, следует ли прекратить исследование или следует ли изменить форму согласия, чтобы включить какие-либо новые данные. Если появятся новые данные об эффективности этой процедуры для данного показания, которые повлияют на предпосылку исследования, целесообразность продолжения исследования будет рассмотрена. В случае возникновения чрезвычайной ситуации имя, удостоверение личности и назначение лечения участника, оказавшегося в чрезвычайной ситуации, будут переданы главному исследователю. Главный исследователь решит, есть ли чрезвычайная ситуация с его опытом работы врачом. Исследовательская группа получила одобрение по этике биомедицинских исследований от бывшего Совета по этике исследований Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR).

Статистика:

Анализ для технико-экономического обоснования будет ограничен качественным тематическим анализом и непараметрическим анализом для сравнения двух небольших групп пациентов. Никакие расчеты мощности или размера выборки не будут представлены, поскольку это не требуется на этапе осуществимости этого испытания.