Prairie lendenen pijn hematurie syndroom Renale denervatie studie: een haalbaarheidsstudie

Onderzoeksontwerp en methoden

Deze studie is een dubbelblinde, parallelle groep, sham-gecontroleerde, gerandomiseerde controle, gedeeltelijke cross-over haalbaarheidsstudie. Deze haalbaarheidsstudie maakt deel uit van een grotere klinische studie om zowel de statistische als de klinische significantie van nierdenervatiebehandeling bij LPHS te beoordelen. Bij deze proef zullen 10 patiënten uit Saskatchewan betrokken zijn, voor wie de reis van en naar Regina wordt vergoed. Deze patiënten zullen gerandomiseerd worden om ofwel de behandelingsprocedure ofwel de schijnprocedure te ondergaan.

Om de haalbaarheid te beoordelen, zal de QuinteT-rekruteringsinterventiemethode worden gebruikt, waarbij een onderzoeker zes maanden na het onderzoek patiënten interviewt (met een tevredenheidsvraag over het onderzoek) en het onderzoekspersoneel gedurende het hele onderzoek. Patiënt-ID's worden tijdens het hele QuinteT-proces anoniem gehouden en de interviewer is blind voor de behandelingstoewijzing van de patiënt. De haalbaarheidsbeoordelingen zullen worden gerapporteerd in overeenstemming met de CONSORT 2010-verklaring: uitbreiding naar gerandomiseerde pilot- en haalbaarheidsstudies-richtlijnen.

Het team heeft twee manuscripten geproduceerd over de impact van renale denervatie op LPHS-patiënten. Het eerste artikel van de onderzoekers schetst vier succesvolle casestudy's die zijn gerapporteerd vanuit één enkel centrum, waar "de helft van de vier patiënten volledige pijnverlichting ervoer na de procedure, terwijl de andere twee patiënten een verbetering van 75% hadden in hun frequentie van analgeticagebruik". De onderzoekers voerden vervolgens een cohortonderzoek met 12 patiënten uit en observeerden 10/12 patiënten na 3 maanden en 11/12 patiënten na 6 maanden die een pijnvermindering van >30% rapporteerden op basis van de McGill-pijnvragenlijst, samen met consistente verbeteringen in invaliditeit, gemoedstoestand en kwaliteit van leven. Deze resultaten bieden de onderzoekers voldoende voorlopige resultaten om de hypothese te schalen, de onderzoeksopzet te verbeteren en de methoden strenger te maken, zodat de onderzoekers een RCT-opzet kunnen gebruiken om de effectiviteit van renale denervatie op meer definitieve wijze te beoordelen. pijnvermindering voor LPHS-patiënten.

Proefinterventie:

Nierangiografie zal worden uitgevoerd om de geschiktheid van de anatomie van de nierslagader voor nierdenervatietherapie te bevestigen. Als aan de geschiktheidscriteria is voldaan, wordt de deelnemer vervolgens gerandomiseerd voor een schijnprocedure of een nierdenervatieprocedure. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen: 1) renale denervatie (behandelingsgroep) of 2) schijnbehandeling (controlegroep) onmiddellijk na het nierangiogram. Alle in aanmerking komende deelnemers hebben een gelijke kans om te worden toegewezen aan een behandelings- of controlegroep waarbij een 1:1 behandelingstoewijzingsontwerp wordt gebruikt. Deelnemers krijgen algemene anesthesie, waardoor ze blind zijn voor hun gerandomiseerde groepsopdracht; ze zullen het verschil niet weten tussen alleen de procedure voor nierangiografie en de procedure voor nierangiografie plus denervatie. Na de procedure worden de deelnemers naar de verkoeverkamer gestuurd en wordt het verpleegkundig team dat voor de patiënt zorgt, blind gemaakt voor de procedure. Het radiologische aspect (sham of procedure) wordt niet ingevoerd op de elektronische medische rondes/ PACS van het ziekenhuis. Als de angiografische informatie door een andere beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg nodig is voor een klinische gebeurtenis, wordt deze op verzoek van de interventieradioloog vrijgegeven.

Behandelingsgroep: deelnemers blijven blind en worden onmiddellijk behandeld met de nierdenervatieprocedure.

Sham-groep: deelnemers blijven geblindeerd en blijven ten minste 20 minuten op de proceduretafel voordat de introducerschacht wordt verwijderd.

Schijnprocedure:

In de controlegroep zal de schijnprocedure alleen bestaan ​​uit een nierangiogram. Deelnemers ondergaan een diagnostisch nierangiogram, maar krijgen geen therapeutische endovasculaire behandeling. De diagnostische katheter wordt in situ gehouden en er wordt nog eens 10-15 minuten een dummy-röntgenfoto gemaakt voordat de femurschacht van de verdoofde patiënt wordt verwijderd. Deelnemers blijven ten minste 20 minuten na het angiogram op de proceduretafel om mogelijke deblindering van randomisatietoewijzing te voorkomen.

De klinische staf (nefroloog en verpleegkundig specialist) en de studiecoördinator zullen blind zijn voor de behandelingstoewijzing. Alleen de interventieradioloog en zijn/haar aangewezen onderzoekspersoneel zullen niet blind zijn voor de randomisatiegroep van een deelnemer. De radioloog is niet betrokken bij de follow-up van de deelnemers volgens de procedure. Op deze manier wordt de klinische follow-up niet beïnvloed door de kennis van de clinicus of deelnemer over een specifieke behandeling. Deblindering vindt plaats na de zes maanden durende follow-upbeoordeling. De deelnemer krijgt te horen welk type behandeling hij heeft gekregen en, als hij of zij is toegewezen aan de schijnarm, zal hij de RDN-procedure ondergaan. De behandelingstoewijzing van de deelnemer wordt pas bekendgemaakt nadat de follow-upperiode van zes maanden is voltooid. Nadat de initiële follow-upperiode van 6 maanden voorbij is, ondergaan de deelnemers die in de schijngroep zaten de experimentele behandeling.

Computersoftware zal worden gebruikt door een analist, die niet betrokken is bij klinische zorg, om patiënten willekeurig toe te wijzen aan de behandelings- of controlegroep. Alle patiënten hebben een gelijke kans om aan een van de behandelingsgroepen te worden toegewezen, waarbij een 1:1 behandelingstoewijzingsontwerp wordt gebruikt. Momenteel hebben de onderzoekers één site die patiënten zal behandelen.

Maatregelen

De volgende maatregelen worden genomen bij baseline, 6 weken en 3 en 6 maanden na de procedure:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Een beschrijvende vragenlijst met 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. De dimensies kennen vijf niveaus (geen, lichte, matige, ernstige en extreme problemen). Deelnemers selecteren het niveau dat overeenkomt met hun waargenomen gezondheidstoestand. Er is ook een verticale visuele analoge schaal (VAS) van 0 tot 100, waar deelnemers hun gezondheidsstatus vastleggen met als eindpunten "De slechtste gezondheid die de deelnemer zich kan voorstellen" en "De beste gezondheid die de deelnemer zich kan voorstellen". De VAS-resultaten kunnen worden gebruikt om het oordeel van de patiënt over zijn eigen gezondheid te kwantificeren.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): een vragenlijst om de kwaliteit en kwantiteit van de pijn van de patiënt te meten. De schaal loopt van geen pijn (0) tot maximale pijn (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): een vragenlijst om de ernst en impact van pijn op het dagelijks leven van de patiënt en de waargenomen verlichting van de huidige interventie te meten. De verkorte vorm heeft negen punten die betrekking hebben op het optreden van pijn door de patiënt, pijngebieden, pijnscore als ergste in de afgelopen 24 uur, pijnscore als minst in de afgelopen 24 uur, gemiddeld pijnniveau, huidig ​​pijnniveau, behandelingen gebruikt, percentage pijnstillende medicijnen gebruikt in de afgelopen 24 uur en specificatie van hoe pijn het leven heeft verstoord.

Centrum voor epidemiologische studies Depressieschaal (CES-D): een vragenlijst voor het meten van zelfgerapporteerde depressie. Patiënten wordt gevraagd om in de afgelopen week te beoordelen hoe vaak ze symptomen van depressie hebben ervaren. Scores variëren van 0 tot 60, waarbij een hogere score wijst op meer depressiesymptomen en lagere scores op minder symptomen.

Short Form Health Survey (SF-36): een gezondheidsgerelateerde vragenlijst over de kwaliteit van leven die informatie over deelnemers opvraagt ​​aan de hand van acht gezondheidsconcepten: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, lichamelijke pijn, algemene gezondheidspercepties, vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij lagere scores betrekking hebben op meer handicaps en hogere scores op minder handicaps.

Oswestry Disability Index (ODI): een gezondheidsvragenlijst die wordt gebruikt om de functionele handicap van de patiënt te meten. De vragenlijst bestaat uit tien onderdelen: pijnintensiteit, persoonlijke verzorging, tillen, lopen, zitten, staan ​​slapen, seksleven, sociaal leven en reizen. Indexscores variëren van 0% tot 100%, waarbij hogere scores betrekking hebben op meer handicaps en lagere scores op minder handicaps.

Pijnmedicatiedagboek: Deelnemers wordt gevraagd om het aantal en de doses medicijnen die ze gebruiken om hun pijn te verlichten, te noteren. Ook wordt het type medicatie geregistreerd.

SCID-5: een gestructureerd beoordelingsinstrument voor DSM-5-stoornissen (uitsluitingscriteria voor de huidige studie). De diagnostische modules kunnen somatische symptoomstoornissen, stemmingsstoornissen, psychotische stoornissen, stoornissen in het gebruik van middelen, obsessief-compulsieve en aanverwante stoornissen, angststoornissen, eetstoornissen, sommige slaapstoornissen, externaliserende stoornissen en trauma- en stressgerelateerde stoornissen beoordelen.

Gedurende een beoordeling van zes weken en drie en zes maanden zullen de onderzoekers de patiënt telefonisch of persoonlijk bezoeken.

Follow-upregime van de deelnemer:

Deelnemers krijgen de initiële behandeling van nierdenervatie (RDN) of de schijnprocedure en worden gedurende 6 maanden gevolgd. Nadat deze tijd is verstreken en de behandelingstoewijzing is gedeblindeerd, krijgen deelnemers die de sham-procedure hebben ondergaan de RDN-procedure. Deelnemers zullen in eerste instantie hun basismetingen laten uitvoeren (pijnscore (MPQ, BPS), levenskwaliteitsscores (EQ-5D, SF-36), stemming (CES-D) en invaliditeit (ODI) en daarna zullen er follow-ups worden genomen op 6 weken, 3 en 6 maanden na de behandeling. De demografische gegevens van de deelnemer (leeftijd, geslacht en ras), volledig bloedbeeld, serumelektrolyten en serumureum/creatinine- en urineanalyse, BMI en eGFR worden ook verzameld.

Veiligheid/beëindiging van de deelnemer:

Er zal een onafhankelijke veiligheidscommissie worden gevormd om de risico's voor de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek formatief te beoordelen. De commissie zal bestaan ​​uit artsen, onderzoekers en bestuurders die niet betrokken zijn bij het onderzoek en ruime nefrologische en/of onderzoekservaring hebben. De commissie komt vóór de werving bijeen, na randomisatie, tweewekelijks tijdens de procedureperiode en na de procedure.

Deelnemers mogen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek zonder uitleg. Als de onafhankelijke veiligheidscommissie bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt meldt, zal worden besloten of de studie moet worden stopgezet of dat het toestemmingsformulier moet worden aangepast om eventuele nieuwe bevindingen op te nemen. Mochten er nieuwe bevindingen over de doeltreffendheid van deze procedure voor deze indicatie naar voren komen die van invloed zouden zijn op de premisse van het onderzoek, dan zal worden beoordeeld of het passend is om het onderzoek voort te zetten. Als er zich een noodsituatie voordoet, worden de naam, het ID en de behandelingstoewijzing van de deelnemer die betrokken is bij de noodsituatie aan de hoofdonderzoeker gegeven. De hoofdonderzoeker zal met zijn ervaring als arts beslissen of er sprake is van een spoedgeval. Het onderzoeksteam heeft goedkeuring voor biomedische onderzoeksethiek gekregen van de voormalige Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistieken:

Analyse voor de haalbaarheidsstudie zal worden beperkt tot kwalitatieve thematische analyse en niet-parametrische analyse om de twee kleine patiëntenpopulaties te vergelijken. Er worden geen power- of steekproefomvangberekeningen gerapporteerd, aangezien dit niet nodig is voor de haalbaarheidsfase van deze proef.