Prairie Loin Pain Hämaturie-Syndrom Renale Denervationsstudie: Eine Machbarkeitsstudie

Forschungsdesign und Methoden

Diese Studie ist eine doppelblinde Machbarkeitsstudie mit Parallelgruppen, Schein-Kontrolle, randomisierter Kontrolle und partiellem Crossover. Diese Machbarkeitsstudie ist Teil einer größeren klinischen Studie zur Bewertung sowohl der statistischen als auch der klinischen Bedeutung der renalen Denervationsbehandlung bei LPHS. An dieser Studie werden 10 Patienten aus Saskatchewan teilnehmen, für die die Reise nach und von Regina übernommen wird. Diese Patienten werden randomisiert, um entweder das Behandlungsverfahren oder das Scheinverfahren zu erhalten.

Um die Durchführbarkeitsmessung zu bewerten, wird die QuinteT-Rekrutierungsinterventionsmethodik verwendet, bei der ein Forscher 6 Monate nach der Studie Patienten befragt (einschließlich einer Zufriedenheitsfrage bezüglich der Studie) und das Studienpersonal während der gesamten Studie befragt. Die Patientenkennungen werden während des gesamten QuinteT-Prozesses anonym gehalten, und der Interviewer ist blind gegenüber der Behandlungszuweisung des Patienten. Die Durchführbarkeitsbewertungen werden gemäß der Erklärung von CONSORT 2010: Erweiterung der Richtlinien für randomisierte Pilot- und Durchführbarkeitsstudien gemeldet.

Das Team hat zwei Manuskripte zu den Auswirkungen der renalen Denervierung auf LPHS-Patienten erstellt. Der erste Artikel der Forscher skizziert vier erfolgreiche Fallstudien, die von einem einzigen Zentrum berichtet wurden, wo „die Hälfte der vier Patienten eine vollständige Schmerzlinderung nach dem Eingriff erfuhr, während die anderen beiden Patienten eine 75%ige Verbesserung in ihrer Häufigkeit der Anwendung von Analgetika aufwiesen“. Die Forscher führten dann eine Kohortenstudie mit 12 Patienten durch und beobachteten 10/12 Patienten nach 3 Monaten und 11/12 Patienten nach 6 Monaten, die eine > 30 %ige Verringerung der Schmerzen basierend auf dem McGill-Schmerzfragebogen berichteten, zusammen mit konsistenten Verbesserungen der Behinderung und der Stimmung und Lebensqualität. Diese Ergebnisse liefern den Forschern ausreichende vorläufige Ergebnisse, um die Hypothese zu skalieren, das Studiendesign zu verbessern und strengere Methoden anzuwenden, sodass die Forscher ein RCT-Design verwenden können, um die Wirksamkeit der renalen Denervation genauer zu beurteilen Schmerzreduktion bei LPHS-Patienten.

Versuchsintervention:

Eine renale Angiographie wird durchgeführt, um die Eignung der Nierenarterienanatomie für die renale Denervationstherapie zu bestätigen. Wenn die Eignungskriterien erfüllt sind, wird der Teilnehmer dann für ein Scheinverfahren oder ein Nierendenervationsverfahren randomisiert. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt: 1) Nierendenervation (Behandlungsgruppe) oder 2) Scheinbehandlung (Kontrollgruppe) unmittelbar nach dem Nierenangiogramm. Alle teilnahmeberechtigten Teilnehmer haben die gleiche Chance, entweder einer Behandlungs- oder einer Kontrollgruppe zugeordnet zu werden, wobei ein Behandlungszuteilungsdesign von 1:1 verwendet wird. Die Teilnehmer erhalten eine Vollnarkose, so dass sie für ihre randomisierte Gruppenzuordnung blind sind; Sie werden den Unterschied zwischen dem Nierenangiographieverfahren allein und dem Nierenangiographieverfahren plus Denervationsverfahren nicht kennen. Nach dem Eingriff werden die Teilnehmer in den Aufwachraum geschickt und das Pflegeteam, das sich um den Patienten kümmert, ist für den Eingriff blind. Der radiologische Aspekt (Schein oder Verfahren) wird nicht in die elektronische medizinische Visite/PACS des Krankenhauses eingetragen. Wenn die angiographischen Informationen von anderen medizinischen Fachkräften für ein klinisches Ereignis benötigt werden, werden sie auf Anfrage vom interventionellen Radiologen freigegeben.

Behandlungsgruppe: Die Teilnehmer bleiben verblindet und werden sofort mit dem renalen Denervierungsverfahren behandelt.

Scheingruppe: Die Teilnehmer bleiben verblindet und bleiben vor dem Entfernen der Einführschleuse mindestens 20 Minuten lang auf dem Behandlungstisch.

Scheinverfahren:

In der Kontrollgruppe besteht das Scheinverfahren nur aus einer Nierenangiographie. Die Teilnehmer werden einem diagnostischen Nierenangiogramm unterzogen, erhalten jedoch keine therapeutische endovaskuläre Behandlung. Der diagnostische Katheter wird in situ belassen und es wird weitere 10-15 Minuten lang eine Dummy-Röntgenaufnahme durchgeführt, bevor die femorale Hülle vom sedierten Patienten entfernt wird. Die Teilnehmer bleiben nach dem Angiogramm mindestens 20 Minuten auf dem Behandlungstisch, um eine mögliche Entblindung der Randomisierungszuordnung zu verhindern.

Das klinische Personal (Nephrologe und Krankenpfleger) und der Studienkoordinator sind gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet. Nur der interventionelle Radiologe und sein/ihr designiertes Studienpersonal werden gegenüber der Randomisierungsgruppe eines Teilnehmers nicht verblindet. Der Radiologe ist nicht an der Nachsorge der Teilnehmer nach dem Eingriff beteiligt. Auf diese Weise wird die klinische Nachsorge nicht durch das Wissen des Arztes oder Teilnehmers über eine bestimmte Behandlung beeinflusst. Die Entblindung erfolgt nach der sechsmonatigen Nachuntersuchung. Den Teilnehmern wird die Art der erhaltenen Behandlung mitgeteilt, und wenn sie dem Scheinarm zugeteilt wurden, werden sie dem RDN-Verfahren unterzogen. Die Behandlungszuteilung des Teilnehmers wird erst nach Ablauf des sechsmonatigen Nachbeobachtungszeitraums bekannt gegeben. Nach Ablauf der ersten 6-monatigen Nachbeobachtungszeit werden die Teilnehmer, die sich in der Scheingruppe befanden, der experimentellen Behandlung unterzogen.

Computersoftware wird von einem Analysten verwendet, der nicht an der klinischen Versorgung beteiligt ist, um Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder der Behandlungs- oder der Kontrollgruppe zuzuweisen. Alle Patienten haben die gleiche Chance, einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet zu werden, wobei ein Behandlungszuteilungsdesign von 1:1 verwendet wird. Derzeit haben die Ermittler einen Standort, der Patienten behandeln wird.

Mittel

Folgende Maßnahmen werden zu Studienbeginn, 6 Wochen sowie 3 und 6 Monate nach dem Eingriff ergriffen:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Ein beschreibender Fragebogen mit 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression. Die Dimensionen haben fünf Stufen (keine, leichte, mittlere, schwere und extreme Probleme). Die Teilnehmer wählen das Niveau, das ihrem wahrgenommenen Gesundheitszustand entspricht. Außerdem gibt es eine vertikale visuelle Analogskala (VAS) von 0 bis 100, auf der die Teilnehmer ihren Gesundheitszustand mit den Endpunkten „Die schlechteste Gesundheit, die sich der Teilnehmer vorstellen kann“ und „Die beste Gesundheit, die sich der Teilnehmer vorstellen kann“ erfassen. Die VAS-Ergebnisse können verwendet werden, um das Urteil des Patienten über seine eigene Gesundheit zu quantifizieren.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Ein Fragebogen zur Messung der Qualität und Quantität der Schmerzen des Patienten. Die Skala reicht von kein Schmerz (0) bis maximaler Schmerz (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Ein Fragebogen zur Messung der Schwere und Auswirkung von Schmerzen auf das tägliche Leben des Patienten und der wahrgenommenen Linderung durch die aktuelle Intervention. Die Kurzform hat neun Punkte in Bezug auf das Auftreten von Schmerzen beim Patienten, Schmerzbereiche, die Schmerzeinstufung in den letzten 24 Stunden am schlimmsten, die Schmerzeinstufung in den letzten 24 Stunden am geringsten, das durchschnittliche Schmerzniveau, das aktuelle Schmerzniveau und die Behandlungen verwendet werden, Prozentsatz der Schmerzmittel, die in den letzten 24 Stunden verwendet wurden, und Angabe, wie Schmerzen das Leben beeinträchtigt haben.

Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D): Ein Fragebogen zur Messung selbstberichteter Depressionen. Die Patienten werden gebeten, in der letzten Woche zu bewerten, wie oft sie unter Depressionssymptomen gelitten haben. Die Werte reichen von 0 bis 60, wobei ein höherer Wert für mehr Depressionssymptome und ein niedrigerer Wert für weniger Symptome steht.

Short Form Health Survey (SF-36): Ein gesundheitsbezogener Fragebogen zur Lebensqualität, der anhand von acht Gesundheitskonzepten Informationen über die Teilnehmer erhebt: körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher Probleme, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund emotionaler Probleme und psychischer Gesundheit. Die Werte reichen von 0 bis 100, wobei niedrigere Werte für mehr Behinderung und höhere Werte für weniger Behinderung stehen.

Oswestry Disability Index (ODI): Ein Gesundheitsfragebogen zur Messung der funktionellen Behinderung des Patienten. Der Fragebogen umfasst zehn Abschnitte: Schmerzintensität, Körperpflege, Heben, Gehen, Sitzen, Stehen, Schlafen, Sexualleben, Sozialleben und Reisen. Die Indexwerte reichen von 0 % bis 100 %, wobei höhere Werte für mehr Behinderung und niedrigere Werte für weniger Behinderung stehen.

Schmerzmedikamenten-Tagebuch: Die Teilnehmer werden gebeten, die Anzahl und Dosierung der Medikamente zu notieren, die sie einnehmen, um ihre Schmerzen zu lindern. Auch die Art der Medikation wird erfasst.

SCID-5: Ein strukturiertes Bewertungstool für DSM-5-Störungen (Ausschlusskriterien für die vorliegende Studie). Die diagnostischen Module können somatische Symptomstörungen, Stimmungsstörungen, psychotische Störungen, Substanzgebrauchsstörungen, Zwangsstörungen und verwandte Störungen, Angststörungen, Essstörungen, einige Schlafstörungen, externalisierende Störungen und trauma- und stressbedingte Störungen beurteilen.

Für die sechswöchige und drei- und sechsmonatige Beurteilung werden die Ermittler den Patienten telefonisch oder durch einen persönlichen Besuch weiterverfolgen.

Nachsorgeplan des Teilnehmers:

Die Teilnehmer erhalten die Erstbehandlung entweder durch renale Denervation (RDN) oder das Scheinverfahren und werden 6 Monate lang beobachtet. Nachdem diese Zeit verstrichen ist und die Behandlungszuteilung entblindet ist, erhalten Teilnehmer, die das Scheinverfahren erhalten haben, das RDN-Verfahren. Die Teilnehmer werden zunächst ihre Basismessungen durchführen lassen (Schmerzwert (MPQ, BPS), Lebensqualitätswerte (EQ-5D, SF-36), Stimmung (CES-D) und Behinderung (ODI) und dann Nachuntersuchungen durchführen lassen 6 Wochen, 3 und 6 Monate nach der Behandlung. Die demografischen Daten des Teilnehmers (Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit), ein vollständiges Blutbild, Serumelektrolyte und Serum-Harnstoff-/Kreatinin- und Urinanalysen, BMI und eGFR werden ebenfalls erfasst.

Sicherheit des Teilnehmers/Abbruch:

Ein unabhängiger Sicherheitsausschuss wird gebildet, um die Risiken für die Patientensicherheit während der gesamten Studie formativ zu bewerten. Das Komitee besteht aus Ärzten, Forschern und Verwaltungsmitarbeitern, die nicht an der Studie beteiligt sind und über umfassende Nephrologie- und/oder Forschungserfahrung verfügen. Der Ausschuss trifft sich vor der Rekrutierung, nach der Randomisierung, alle zwei Wochen während des Verfahrenszeitraums und nach dem Verfahren.

Die Teilnehmer können jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten. Sollte der unabhängige Sicherheitsausschuss Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit melden, wird entschieden, ob die Studie abgebrochen werden sollte oder ob die Einwilligungserklärung geändert werden muss, um neue Erkenntnisse aufzunehmen. Sollten sich neue Erkenntnisse zur Wirksamkeit dieses Verfahrens in dieser Indikation ergeben, die die Prämisse der Studie beeinflussen würden, wird die Angemessenheit der Fortführung der Studie geprüft. Sollte eine Notfallsituation eintreten, werden Name, ID und Behandlungszuordnung des an der Notfallsituation beteiligten Teilnehmers dem Hauptforscher mitgeteilt. Ob ein Notfall vorliegt, entscheidet der Studienleiter mit seiner ärztlichen Erfahrung. Das Forschungsteam hat von der ehemaligen Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board, die Genehmigung für die Ethik der biomedizinischen Forschung erhalten.

Statistiken:

Die Analyse für die Machbarkeitsstudie beschränkt sich auf die qualitative thematische Analyse und die nicht-parametrische Analyse, um die beiden kleinen Patientenpopulationen zu vergleichen. Es werden keine Power- oder Stichprobengrößenberechnungen gemeldet, da dies für die Durchführbarkeitsphase dieser Studie nicht erforderlich ist.