Estudo de denervação renal da síndrome de hematúria da dor lombar da pradaria: um estudo de viabilidade

Desenho e Métodos de Pesquisa

Este estudo é um estudo duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por simulação, de controle randomizado, de viabilidade parcial cruzada. Este estudo de viabilidade faz parte de um estudo clínico maior para avaliar a significância estatística e clínica do tratamento de denervação renal em LPHS. Este estudo envolverá 10 pacientes baseados em Saskatchewan para quem a viagem será coberta de e para Regina. Esses pacientes serão randomizados para receber o procedimento de tratamento ou o procedimento simulado.

Para avaliar a medida de viabilidade, a metodologia de intervenção de recrutamento QuinteT será utilizada, envolvendo um pesquisador entrevistando pacientes 6 meses após o estudo (com a inclusão de uma pergunta de satisfação em relação ao estudo) e entrevistando o pessoal do estudo durante todo o estudo. Os identificadores do paciente serão mantidos anônimos durante todo o processo do QuinteT, e o entrevistador não saberá a alocação do tratamento do paciente. As avaliações de viabilidade serão relatadas de acordo com a declaração CONSORT 2010: extensão para piloto randomizado e diretrizes de ensaios de viabilidade.

A equipe produziu dois manuscritos sobre o impacto da denervação renal em pacientes com LPHS. O artigo inicial dos investigadores descreve quatro estudos de caso bem-sucedidos relatados em um único centro, onde "metade dos quatro pacientes experimentou alívio completo da dor após o procedimento, enquanto os outros dois pacientes tiveram uma melhora de 75% na frequência do uso de analgésicos". Os pesquisadores então conduziram um estudo de coorte de 12 pacientes e observaram 10/12 pacientes em 3 meses e 11/12 pacientes em 6 meses relatando uma redução >30% na dor com base no questionário de dor McGill, juntamente com melhorias consistentes na incapacidade, humor e qualidade de vida. Esses resultados fornecem aos investigadores resultados preliminares suficientes para dimensionar a hipótese, melhorar o desenho do estudo e introduzir mais rigor aos métodos para que os investigadores possam usar um desenho RCT para avaliar de forma mais definitiva a eficácia da denervação renal em redução da dor para pacientes com LPHS.

Intervenção experimental:

A angiografia renal será realizada para confirmar a adequação da anatomia da artéria renal para a terapia de denervação renal. Se os critérios de adequação forem atendidos, o participante será randomizado para um procedimento simulado ou um procedimento de denervação renal. Os participantes serão alocados aleatoriamente para um dos dois grupos de tratamento: 1) denervação renal (grupo de tratamento) ou 2) tratamento simulado (grupo de controle) imediatamente após o angiograma renal. Todos os participantes elegíveis terão uma chance igual de serem designados para tratamento ou grupo de controle com um projeto de alocação de tratamento 1:1 sendo usado. Os participantes receberão anestesia geral, portanto, serão cegos para a atribuição do grupo randomizado; eles não saberão a diferença entre o procedimento de angiografia renal isoladamente e o procedimento de angiografia renal mais desnervação. Após o procedimento os participantes serão encaminhados para a sala de recuperação e a equipe de enfermagem que cuida do paciente será cegada quanto ao procedimento. O aspecto radiológico (sham ou procedimento) não será inserido no prontuário eletrônico hospitalar/ PACS. Se as informações angiográficas forem necessárias para outro profissional de saúde para um evento clínico, elas serão liberadas mediante solicitação do radiologista intervencionista.

Grupo de Tratamento: Os participantes permanecem cegos e são imediatamente tratados com o procedimento de denervação renal.

Grupo Sham: Os participantes permanecem cegos e permanecem na mesa de procedimento por pelo menos 20 minutos antes da remoção da bainha introdutora.

Procedimento simulado:

No grupo controle, o procedimento simulado consistirá apenas em um angiograma renal. Os participantes serão submetidos a angiografia renal diagnóstica, mas não receberão nenhum tratamento endovascular terapêutico. O cateter de diagnóstico será mantido in situ e a radiografia fictícia será realizada por mais 10-15 min antes de remover a bainha femoral do paciente sedado. Os participantes permanecerão na mesa de procedimento por pelo menos 20 minutos após o angiograma para evitar possível desvendamento da alocação de randomização.

A equipe clínica (Nefrologista e Enfermeira) e o coordenador do estudo não terão conhecimento da alocação do tratamento. Somente o radiologista intervencionista e sua equipe de estudo designada não serão cegos para o grupo de randomização de um participante. O radiologista não estará envolvido com o acompanhamento dos participantes após o procedimento. Dessa forma, o acompanhamento clínico não será afetado pelo conhecimento do clínico ou do participante sobre o tratamento específico. O desvendamento ocorrerá após a avaliação de acompanhamento de seis meses. Os participantes serão informados sobre o tipo de tratamento recebido e, se forem alocados para o braço simulado, serão submetidos ao procedimento RDN. A alocação do tratamento do participante não será revelada até que o período de acompanhamento de seis meses esteja completo. Após o período inicial de acompanhamento de 6 meses, os participantes que estavam no grupo simulado serão submetidos ao tratamento experimental.

O software de computador será usado por um analista, que não está envolvido com atendimento clínico, para atribuir pacientes aleatoriamente aos grupos de tratamento ou controle. Todos os pacientes terão uma chance igual de serem designados a qualquer um dos grupos de tratamento com um design de alocação de tratamento de 1:1 sendo usado. Atualmente, os investigadores têm um local que trata os pacientes.

Medidas

As seguintes medidas serão tomadas no início, 6 semanas e 3 e 6 meses após o procedimento:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Questionário descritivo com 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As dimensões possuem cinco níveis (nenhum problema, leve, moderado, grave e extremo). Os participantes selecionam o nível que corresponde ao seu estado de saúde percebido. Além disso, existe uma escala visual analógica vertical (VAS) de 0 a 100, onde os participantes registram seu estado de saúde com os pontos finais sendo "A pior saúde que o participante pode imaginar" e "A melhor saúde que o participante pode imaginar". Os resultados da VAS podem ser usados ​​para quantificar o julgamento do paciente sobre sua própria saúde.

Questionário de Dor McGill (MPQ): Um questionário para medir a qualidade e a quantidade da dor do paciente. A escala varia de nenhuma dor (0) a dor máxima (78).

Questionário Breve de Inventário de Dor (BPS): Um questionário para medir a gravidade e o impacto da dor na vida diária do paciente e o alívio percebido recebido da intervenção atual. O formulário curto tem nove pontos relacionados à ocorrência de dor do paciente, áreas de dor, classificação da pior dor nas últimas 24 horas, classificação da dor no mínimo nas últimas 24 horas, nível médio de dor, nível atual de dor, tratamentos sendo usado, porcentagem de medicamentos para alívio da dor usados ​​nas últimas 24 horas e especificação de como a dor interferiu na vida.

Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D): Um questionário para medir a depressão autorreferida. Os pacientes são solicitados a avaliar, na última semana, com que frequência experimentaram sintomas de depressão. As pontuações variam de 0 a 60, com pontuação mais alta indicando mais sintomas de depressão e pontuações mais baixas indicando menos sintomas.

Short Form Health Survey (SF-36): Um questionário de qualidade de vida relacionada à saúde que extrai informações sobre os participantes usando oito conceitos de saúde: funcionamento físico, limitações de função devido a problemas físicos, dor corporal, percepções gerais de saúde, vitalidade, funcionamento social, limitações de papel devido a problemas emocionais e de saúde mental. As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas relacionadas a mais incapacidades e pontuações mais altas relacionadas a menos incapacidades.

Índice de Incapacidade de Oswestry (ODI): Um questionário de saúde usado para medir a incapacidade funcional do paciente. O questionário é composto por dez seções: intensidade da dor, cuidados pessoais, levantar, andar, sentar, dormir em pé, vida sexual, vida social e viagens. As pontuações do índice variam de 0% a 100%, com pontuações mais altas relacionadas a mais incapacidades e pontuações mais baixas relacionadas a menos incapacidades.

Diário de medicação para dor: Os participantes serão solicitados a registrar o número e as doses de medicamentos que estão tomando para aliviar a dor. O tipo de medicamento também será registrado.

SCID-5: Uma ferramenta de avaliação estruturada para transtornos do DSM-5 (critérios de exclusão para o presente estudo). Os módulos de diagnóstico podem avaliar transtornos de sintomas somáticos, transtornos do humor, transtornos psicóticos, transtornos por uso de substâncias, transtornos obsessivo-compulsivos e transtornos relacionados, transtornos de ansiedade, transtornos alimentares, alguns transtornos do sono, transtornos de externalização e transtornos relacionados a trauma e estresse.

Durante seis semanas e avaliações de três e seis meses, os investigadores acompanharão o paciente, por telefone ou por visita pessoal.

Regime de Acompanhamento do Participante:

Os participantes terão o tratamento inicial de denervação renal (RDN) ou o procedimento simulado e serão acompanhados por 6 meses. Depois que esse tempo tiver decorrido e a alocação do tratamento for revelada, os participantes que receberam o procedimento simulado receberão o procedimento RDN. Os participantes inicialmente terão suas medidas iniciais tomadas (pontuação de dor (MPQ, BPS), pontuações de qualidade de vida (EQ-5D, SF-36), humor (CES-D) e incapacidade (ODI) e, em seguida, acompanhamento. às 6 semanas, 3 e 6 meses após o tratamento. Dados demográficos do participante (idade, sexo e raça), hemograma completo, eletrólitos séricos e ureia/creatinina sérica e análise de urina, IMC e eGFR também serão coletados.

Segurança/Descontinuação do Participante:

Um comitê de segurança independente será formado para avaliar formativamente os riscos para a segurança do paciente ao longo do estudo. O comitê será composto por médicos, pesquisadores e administradores que não estão envolvidos no estudo e possuem extensa experiência em nefrologia e/ou pesquisa. O comitê se reunirá antes do recrutamento, após a randomização, quinzenalmente durante o período do procedimento e após o procedimento.

É permitido aos participantes se retirarem do estudo a qualquer momento sem necessidade de explicação. Se o comitê de segurança independente relatar preocupações com a segurança do paciente, será tomada a decisão sobre se o estudo deve ser descontinuado ou se o formulário de consentimento deve ser modificado para incorporar quaisquer novas descobertas. Caso surjam novas descobertas sobre a eficácia deste procedimento para esta indicação que possam impactar a premissa do estudo, a adequação de continuar o estudo será revisada. Caso ocorra uma situação de emergência, o nome, RG e alocação do tratamento do participante envolvido na condição de emergência serão fornecidos ao investigador principal. O pesquisador principal decidirá se há uma emergência com sua experiência como médico. A equipe de pesquisa recebeu aprovação de ética em pesquisa biomédica da antiga Região de Saúde Regina Qu'Appelle (RQHR), Conselho de Ética em Pesquisa.

Estatisticas:

A análise para o estudo de viabilidade será restrita à análise temática qualitativa e à análise não paramétrica para comparar as duas pequenas populações de pacientes. Nenhum cálculo de poder ou tamanho de amostra será relatado, pois isso não é necessário para a fase de viabilidade deste estudo.