Prairie Loin Pain Hematuria Syndrome Renal Denervation Study: En mulighetsstudie

Forskningsdesign og metoder

Denne studien er en dobbelt-blind, parallell gruppe, sham-kontrollert, randomisert kontroll, delvis crossover gjennomførbarhetsstudie. Denne gjennomførbarhetsstudien er en del av en større klinisk til utprøving for å vurdere både statistisk og klinisk betydning av renal denerveringsbehandling i LPHS. Denne studien vil involvere 10 Saskatchewan-baserte pasienter som reiser dekkes til og fra Regina. Disse pasientene vil bli randomisert til enten å motta behandlingsprosedyren eller den falske prosedyren.

For å vurdere gjennomførbarhetstiltaket vil QuinteT rekrutteringsintervensjonsmetodikk bli brukt, som involverer en forsker som intervjuer pasienter 6 måneder etter studien (med inkludering av et tilfredshetsspørsmål angående studien) og intervjuer studiepersonellet gjennom hele studien. Pasientidentifikatorer vil holdes anonyme gjennom QuinteT-prosessen, og intervjueren vil være blind for behandlingstildelingen til pasienten. Mulighetsvurderingene vil bli rapportert i samsvar med CONSORT 2010-erklæringen: utvidelse til retningslinjer for randomiserte pilot- og mulighetsforsøk.

Teamet har produsert to manuskripter angående virkningen av renal denervering på LPHS-pasienter. Etterforskernes første artikkel skisserer fire vellykkede casestudier rapportert fra et enkelt senter, der "halvparten av de fire pasientene opplevde fullstendig smertelindring etter prosedyren, mens de to andre pasientene hadde en 75% forbedring i frekvensen av smertestillende bruk". Etterforskerne gjennomførte deretter en kohortstudie med 12 pasienter og observerte 10/12 pasienter etter 3 måneder og 11/12 pasienter etter 6 måneder som rapporterte en >30 % reduksjon i smerte basert på McGill smerteskjema, sammen med konsekvente forbedringer i funksjonshemming, humør og livskvalitet. Disse resultatene gir etterforskerne tilstrekkelige foreløpige resultater til å skalere hypotesen, forbedre studiedesignet og introdusere mer strenghet til metodene slik at etterforskerne kan bruke et RCT-design for mer definitivt å vurdere effektiviteten av nyredenervering på smertereduksjon for LPHS-pasienter.

Prøveintervensjon:

Nyreangiografi vil bli utført for å bekrefte egnetheten til nyrearteriens anatomi for renal denerveringsterapi. Hvis egnethetskriteriene er oppfylt, vil deltakeren deretter randomiseres for en falsk prosedyre eller en nyre denerveringsprosedyre. Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av to behandlingsarmer: 1) renal denervering (behandlingsgruppe) eller 2) falsk behandling (kontrollgruppe) umiddelbart etter nyreangiogrammet. Alle kvalifiserte deltakere vil ha lik sjanse til å bli tildelt enten behandlings- eller kontrollgruppe med et 1:1 behandlingstildelingsdesign som brukes. Deltakerne vil bli gitt generell anestesi, og dermed vil de bli blindet for sin randomiserte gruppeoppgave; de vil ikke vite forskjellen mellom renal angiografi prosedyren alene og nyre angiografi pluss denervering prosedyren. Etter prosedyren vil deltakerne bli sendt til utvinningsrommet og sykepleieteamet som tar seg av pasienten vil bli blindet for prosedyren. Det radiologiske aspektet (sham eller prosedyre) vil ikke bli lagt inn på sykehusets elektroniske medisinske runder/PACS. Hvis den angiografiske informasjonen er nødvendig av annet helsepersonell for en klinisk hendelse, vil den bli utgitt på forespørsel fra intervensjonsradiologen.

Behandlingsgruppe: Deltakerne forblir blindet og blir umiddelbart behandlet med nyrenes denerveringsprosedyre.

Sham Group: Deltakerne forblir blindet og forblir i prosedyretabellen i minst 20 minutter før introduksjonshylsen fjernes.

Skumprosedyre:

I kontrollgruppen vil den falske prosedyren kun bestå av et nyreangiogram. Deltakerne vil gjennomgå diagnostisk nyreangiogram, men vil ikke motta noen terapeutisk endovaskulær behandling. Det diagnostiske kateteret vil bli oppbevart in situ og dummy røntgenskanning vil bli utført i ytterligere 10-15 minutter før femoralskjeden fjernes fra den sederte pasienten. Deltakerne vil forbli på prosedyretabellen i minst 20 minutter etter angiogrammet for å forhindre mulig avblinding av randomiseringstildelingen.

Klinisk personale (nefrolog og sykepleier) og studiekoordinator vil bli blindet for behandlingstildelingen. Bare intervensjonsradiologen og hans/hennes utpekte studiepersonell vil ikke bli blindet for en deltakers randomiseringsgruppe. Radiologen vil ikke være involvert i deltakernes oppfølging etter prosedyren. På denne måten vil den kliniske oppfølgingen ikke påvirkes av klinikerens eller deltakernes kunnskap om spesifikk behandling. Avblinding vil skje etter seks måneders oppfølgingsvurdering. Deltakernes vil bli fortalt hvilken type behandling som er mottatt, og hvis de ble tildelt den falske armen, vil de gjennomgå RDN-prosedyren. Deltakerens behandlingstildeling vil ikke bli avslørt før etter at seks måneders oppfølgingsperiode er fullført. Etter at den innledende 6-måneders oppfølgingsperioden er over, vil deltakerne som var i falsk gruppe gjennomgå den eksperimentelle behandlingen.

Dataprogramvare vil bli brukt av en analytiker, som ikke er involvert i klinisk behandling, til å tilfeldig tildele pasienter til enten behandlings- eller kontrollgruppen. Alle pasienter vil ha lik sjanse til å bli tildelt begge behandlingsgruppene med et 1:1 behandlingstildelingsdesign som brukes. Foreløpig har etterforskerne ett nettsted som skal behandle pasienter.

målinger

Følgende tiltak vil bli tatt ved baseline, 6 uker og 3 og 6 måneder etter prosedyren:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): Et beskrivende spørreskjema med 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Dimensjonene har fem nivåer (ingen, liten, moderat, alvorlig og ekstreme problemer). Deltakerne velger nivået som tilsvarer deres opplevde helsestatus. Det er også en vertikal visuell analog skala (VAS) fra 0 til 100, der deltakerne registrerer helsestatusen sin med endepunktene "Den verste helsen deltakeren kan forestille seg" og "Den beste helsen deltakeren kan forestille seg". VAS-resultatene kan brukes til å kvantifisere pasientens vurdering av egen helse.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Et spørreskjema for å måle kvaliteten og kvantiteten av pasientens smerte. Skalaen går fra ingen smerte (0) til maksimal smerte (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Et spørreskjema for å måle alvorlighetsgraden og virkningen av smerte på pasientens daglige liv og den opplevde lindring mottatt fra nåværende intervensjon. Det korte skjemaet har ni punkter knyttet til pasientens forekomst av smerte, smerteområder, rangering av smerte på sitt verste de siste 24 timene, rangering av smerte som minst de siste 24 timene, gjennomsnittlig smertenivå, nåværende smertenivå, behandlinger blir brukt, prosentandel av smertelindring fra medisiner brukt de siste 24 timene og spesifikasjon av hvordan smerte har forstyrret livet.

Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D): Et spørreskjema for måling av selvrapportert depresjon. Pasientene blir bedt om å vurdere i løpet av den siste uken hvor ofte de opplevde symptomer på depresjon. Poeng varierer fra 0 til 60, med høyere poengsum indikerer flere depresjonssymptomer og lavere poengsum indikerer færre symptomer.

Short Form Health Survey (SF-36): Et helserelatert livskvalitetsspørreskjema som fremkaller informasjon om deltakere som bruker åtte helsebegreper: fysisk funksjon, rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer, kroppslige smerter, generelle helseoppfatninger, vitalitet, sosial funksjon, rollebegrensninger på grunn av følelsesmessige problemer og psykisk helse. Skårene varierer fra 0 til 100, med lavere skårer knyttet til mer funksjonshemming og høyere skårer knyttet til mindre funksjonshemming.

Oswestry Disability Index (ODI): Et helsespørreskjema som brukes til å måle pasientens funksjonshemming. Spørreskjemaet består av ti seksjoner: smerteintensitet, personlig pleie, løfting, gange, sittende, stående og sove, sexliv, sosialt liv og reiser. Indeksskåre varierer fra 0 % til 100 %, med høyere skårer knyttet til mer funksjonshemming og lavere skårer knyttet til mindre funksjonshemming.

Smertemedisindagbok: Deltakerne vil bli bedt om å registrere antall og doser av medisiner de tar for å lindre smertene. Type medisin vil også bli registrert.

SCID-5: Et strukturert vurderingsverktøy for DSM-5 lidelser (eksklusjonskriterier for denne studien). De diagnostiske modulene kan vurdere somatiske symptomforstyrrelser, stemningslidelser, psykotiske lidelser, ruslidelser, tvangslidelser og relaterte lidelser, angstlidelser, spiseforstyrrelser, enkelte søvnforstyrrelser, eksternaliserende lidelser og traumer og stressrelaterte lidelser.

I seks uker og tre og seks måneders vurdering vil etterforskerne følge opp pasienten, via telefon eller ved personlig besøk.

Deltakerens oppfølgingsregime:

Deltakerne vil ha den første behandlingen av enten renal denervering (RDN) eller falsk prosedyre og følges i 6 måneder. Etter at denne tiden har gått og behandlingstildelingen er deaktivert, vil deltakere som har mottatt den falske prosedyren få RDN-prosedyren. Deltakerne vil først få tatt baseline-målinger (smertescore (MPQ, BPS), livskvalitetsscore (EQ-5D, SF-36), humør (CES-D) og funksjonshemming (ODI) og deretter få oppfølginger tatt 6 uker, 3 og 6 måneder etter behandling. Deltakerens demografiske data (Alder, kjønn og rase), fullstendig blodtelling, serumelektrolytter og serum urea/kreatinin og urinanalyse, BMI og eGFR vil også bli samlet inn.

Deltakerens sikkerhet/avbrudd:

En uavhengig sikkerhetskomité vil bli dannet for å formativt vurdere risikoer for pasientsikkerhet gjennom hele studien. Komiteen vil bestå av leger, forskere og administratorer som ikke er involvert i studien, og har omfattende nefrologi- og/eller forskningserfaring. Komiteen vil møte før rekruttering, ved randomisering, annenhver uke i prosedyreperioden og etter prosedyren.

Deltakerne kan når som helst trekke seg fra studien uten å måtte forklare seg. Dersom den uavhengige sikkerhetskomiteen rapporterer bekymringer om pasientsikkerhet, vil det bli tatt avgjørelse om forsøket skal avbrytes eller om samtykkeskjemaet må endres for å inkludere eventuelle nye funn. Skulle det dukke opp nye funn om effektiviteten av denne prosedyren for denne indikasjonen som vil påvirke premissene for studien, vil hensiktsmessigheten av å fortsette studien bli vurdert. Dersom en nødsituasjon skulle oppstå, vil navn, ID og behandlingstildeling til deltakeren som er involvert i nødstilstanden bli gitt til hovedetterforskeren. Hovedetterforskeren vil avgjøre om det er en nødsituasjon med hans erfaring som lege. Forskerteamet har fått biomedisinsk forskningsetisk godkjenning fra tidligere Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistikk:

Analyse for gjennomførbarhetsforsøket vil være begrenset til kvalitativ tematisk analyse og ikke-parametrisk analyse for å sammenligne de to små pasientpopulasjonene. Ingen kraft- eller prøvestørrelsesberegninger vil bli rapportert da dette ikke er nødvendig for gjennomførbarhetsfasen av denne utprøvingen.