Prairie Loin Pain Hematuria Syndrome Estudio de denervación renal: un estudio de factibilidad

Diseño y métodos de investigación

Este estudio es un ensayo de factibilidad cruzado parcial, doble ciego, de grupos paralelos, con control simulado y aleatorizado. Este ensayo de viabilidad es parte de un ensayo clínico más amplio para evaluar la importancia estadística y clínica del tratamiento de denervación renal en LPHS. Este ensayo involucrará a 10 pacientes de Saskatchewan para quienes se cubrirá el viaje hacia y desde Regina. Estos pacientes serán aleatorizados para recibir el procedimiento de tratamiento o el procedimiento simulado.

Para evaluar la medida de factibilidad, se utilizará la metodología de intervención de reclutamiento de QuinteT, en la que un investigador entrevistará a los pacientes 6 meses después del estudio (con la inclusión de una pregunta similar a la satisfacción con respecto al estudio) y entrevistará al personal del estudio durante todo el ensayo. Los identificadores de los pacientes se mantendrán anónimos durante todo el proceso de QuinteT, y el entrevistador no conocerá la asignación de tratamiento del paciente. Las evaluaciones de factibilidad se informarán de acuerdo con la declaración CONSORT 2010: extensión a las pautas de ensayos piloto y de factibilidad aleatorios.

El equipo ha producido dos manuscritos sobre el impacto de la denervación renal en pacientes con LPHS. El artículo inicial de los investigadores describe cuatro estudios de casos exitosos informados de un solo centro, donde "la mitad de los cuatro pacientes experimentaron un alivio completo del dolor después del procedimiento, mientras que los otros dos pacientes tuvieron una mejora del 75 % en la frecuencia de uso de analgésicos". Luego, los investigadores realizaron un estudio de cohorte de 12 pacientes y observaron a 10 de 12 pacientes a los 3 meses y a 11 de 12 pacientes a los 6 meses que informaron una reducción del dolor >30 % según el cuestionario de dolor de McGill, junto con mejoras constantes en la discapacidad, el estado de ánimo y calidad de vida. Estos resultados brindan a los investigadores resultados preliminares suficientes para escalar la hipótesis, mejorar el diseño del estudio e introducir más rigor en los métodos para que los investigadores puedan usar un diseño de RCT para evaluar de manera más definitiva la efectividad de la denervación renal en reducción del dolor para pacientes con LPHS.

Intervención de prueba:

Se realizará una angiografía renal para confirmar la idoneidad de la anatomía de la arteria renal para la terapia de denervación renal. Si se cumplen los criterios de idoneidad, el participante será aleatorizado para un procedimiento simulado o un procedimiento de denervación renal. Los participantes serán asignados al azar a uno de dos brazos de tratamiento: 1) denervación renal (grupo de tratamiento) o 2) tratamiento simulado (grupo de control) inmediatamente después del angiograma renal. Todos los participantes elegibles tendrán las mismas posibilidades de ser asignados a un grupo de tratamiento o de control con un diseño de asignación de tratamiento 1:1 que se utiliza. A los participantes se les administrará anestesia general, por lo que estarán cegados a su asignación de grupo aleatorio; no sabrán la diferencia entre el procedimiento de angiografía renal solo y el procedimiento de angiografía renal más denervación. Después del procedimiento, los participantes serán enviados a la sala de recuperación y el equipo de enfermería que atiende al paciente no conocerá el procedimiento. El aspecto radiológico (simulacro o procedimiento) no se ingresará en las rondas médicas electrónicas/PACS del hospital. Si otro profesional de la salud necesita la información angiográfica para un evento clínico, el radiólogo intervencionista la entregará a pedido.

Grupo de tratamiento: los participantes permanecen cegados y se tratan de inmediato con el procedimiento de denervación renal.

Grupo simulado: los participantes permanecen cegados y permanecen en la mesa de procedimientos durante al menos 20 minutos antes de retirar la vaina introductora.

Procedimiento simulado:

En el grupo de control, el procedimiento simulado consistirá únicamente en un angiograma renal. Los participantes se someterán a una angiografía renal de diagnóstico, pero no recibirán ningún tratamiento endovascular terapéutico. El catéter de diagnóstico se mantendrá in situ y se realizará una radiografía ficticia durante otros 10 a 15 minutos antes de retirar la vaina femoral del paciente sedado. Los participantes permanecerán en la mesa de procedimientos durante al menos 20 minutos después del angiograma para evitar el posible desenmascaramiento de la asignación al azar.

El personal clínico (nefrólogo y enfermero practicante) y el coordinador del estudio no conocerán la asignación del tratamiento. Solo el radiólogo intervencionista y su personal de estudio designado no estarán cegados al grupo de aleatorización de un participante. El radiólogo no participará en el seguimiento de los participantes después del procedimiento. De esta forma, el seguimiento clínico no se verá afectado por el conocimiento del tratamiento específico por parte del clínico o del participante. El desenmascaramiento ocurrirá después de la evaluación de seguimiento de seis meses. A los participantes se les informará el tipo de tratamiento recibido y, si fueron asignados al brazo simulado, se someterán al procedimiento RDN. La asignación al tratamiento del participante no se revelará hasta después de que se complete el período de seguimiento de seis meses. Después de que finalice el período de seguimiento inicial de 6 meses, los participantes que estaban en el grupo simulado se someterán al tratamiento experimental.

Un analista, que no está involucrado en la atención clínica, utilizará el software de computadora para asignar aleatoriamente a los pacientes a los grupos de tratamiento o de control. Todos los pacientes tendrán la misma oportunidad de ser asignados a cualquier grupo de tratamiento con un diseño de asignación de tratamiento 1:1 que se está utilizando. Actualmente, los investigadores tienen un sitio que tratará a los pacientes.

Medidas

Se tomarán las siguientes medidas al inicio, 6 semanas y 3 y 6 meses después del procedimiento:

EuroQol-5 Dimensiones-5 Niveles (EQ-5D-5L): Cuestionario descriptivo con 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las dimensiones tienen cinco niveles (sin problemas, leves, moderados, severos y extremos). Los participantes seleccionan el nivel que corresponde a su estado de salud percibido. Además, hay una escala analógica visual vertical (VAS) de 0 a 100, donde los participantes registran su estado de salud y los puntos finales son "La peor salud que el participante puede imaginar" y "La mejor salud que el participante puede imaginar". Los resultados de la EVA se pueden utilizar para cuantificar el juicio del paciente sobre su propia salud.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Un cuestionario para medir la calidad y cantidad del dolor del paciente. La escala va desde ningún dolor (0) hasta el máximo dolor (78).

Cuestionario breve del inventario del dolor (BPS): un cuestionario para medir la gravedad y el impacto del dolor en la vida diaria del paciente y el alivio percibido recibido de la intervención actual. La forma abreviada tiene nueve puntos relacionados con la ocurrencia de dolor de los pacientes, áreas de dolor, calificación del dolor en su peor momento en las últimas 24 horas, calificación del dolor en su nivel mínimo en las últimas 24 horas, nivel de dolor promedio, nivel de dolor actual, tratamientos siendo utilizado, porcentaje de analgésicos de medicamentos utilizados en las últimas 24 horas y especificación de cómo el dolor ha interferido con la vida.

Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D): Un cuestionario para medir la depresión autoinformada. Se pide a los pacientes que califiquen durante la última semana con qué frecuencia experimentaron síntomas de depresión. Las puntuaciones oscilan entre 0 y 60; una puntuación más alta indica más síntomas de depresión y una puntuación más baja indica menos síntomas.

Encuesta de salud de formato corto (SF-36): un cuestionario de calidad de vida relacionada con la salud que obtiene información sobre los participantes utilizando ocho conceptos de salud: funcionamiento físico, limitaciones de roles debido a problemas físicos, dolor corporal, percepciones generales de salud, vitalidad, funcionamiento social, limitaciones de rol debido a problemas emocionales y de salud mental. Los puntajes van de 0 a 100, con puntajes más bajos relacionados con más discapacidad y puntajes más altos relacionados con menos discapacidad.

Índice de discapacidad de Oswestry (ODI): un cuestionario de salud utilizado para medir la discapacidad funcional del paciente. El cuestionario consta de diez secciones: intensidad del dolor, cuidado personal, levantar objetos, caminar, sentarse, dormir de pie, vida sexual, vida social y viajar. Los puntajes del índice varían de 0% a 100%, con puntajes más altos relacionados con más discapacidad y puntajes más bajos relacionados con menos discapacidad.

Diario de medicamentos para el dolor: se les pedirá a los participantes que registren la cantidad y las dosis de los medicamentos que están tomando para aliviar el dolor. También se registrará el tipo de medicamento.

SCID-5: Una herramienta de evaluación estructurada para los trastornos del DSM-5 (criterios de exclusión para el presente estudio). Los módulos de diagnóstico pueden evaluar trastornos de síntomas somáticos, trastornos del estado de ánimo, trastornos psicóticos, trastornos por uso de sustancias, trastornos obsesivo-compulsivos y relacionados, trastornos de ansiedad, trastornos alimentarios, algunos trastornos del sueño, trastornos de externalización y trastornos relacionados con el trauma y el estrés.

Durante la evaluación de seis semanas y tres y seis meses, los investigadores harán un seguimiento con el paciente, por teléfono o mediante una visita en persona.

Régimen de seguimiento del participante:

Los participantes recibirán el tratamiento inicial de denervación renal (RDN) o el procedimiento simulado y serán seguidos durante 6 meses. Después de que haya transcurrido este tiempo y la asignación del tratamiento no esté cegada, los participantes que recibieron el procedimiento simulado recibirán el procedimiento RDN. Inicialmente, a los participantes se les tomarán las medidas de referencia (puntaje de dolor (MPQ, BPS), puntajes de calidad de vida (EQ-5D, SF-36), estado de ánimo (CES-D) y discapacidad (ODI) y luego se les realizará un seguimiento a las 6 semanas, 3 y 6 meses post tratamiento. También se recopilarán los datos demográficos del participante (edad, sexo y raza), hemograma completo, electrolitos séricos y urea/creatinina sérica y análisis de orina, IMC y eGFR.

Seguridad del participante/descontinuación:

Se formará un comité de seguridad independiente para evaluar formativamente los riesgos para la seguridad del paciente a lo largo del estudio. El comité estará compuesto por médicos, investigadores y administradores que no participen en el estudio y que tengan una amplia experiencia en nefrología y/o investigación. El comité se reunirá antes del reclutamiento, después de la aleatorización, cada dos semanas durante el período del procedimiento y después del procedimiento.

Los participantes pueden retirarse del estudio en cualquier momento sin necesidad de dar explicaciones. Si el comité de seguridad independiente informa inquietudes sobre la seguridad del paciente, se tomará la decisión de si se debe interrumpir el ensayo o si se debe modificar el formulario de consentimiento para incorporar nuevos hallazgos. Si surgen nuevos hallazgos sobre la eficacia de este procedimiento para esta indicación que afectarían la premisa del estudio, se revisará la idoneidad de continuar con el estudio. Si ocurriera una situación de emergencia, el nombre, identificación y asignación de tratamiento del participante involucrado en la condición de emergencia se le dará al investigador principal. El investigador principal decidirá si hay una emergencia con su experiencia como médico. El equipo de investigación recibió la aprobación de ética de investigación biomédica de la antigua Junta de Ética de Investigación de la Región de Salud de Regina Qu'Appelle (RQHR).

Estadísticas:

El análisis para el ensayo de viabilidad se limitará al análisis temático cualitativo y al análisis no paramétrico para comparar las dos pequeñas poblaciones de pacientes. No se informarán cálculos de potencia o tamaño de la muestra, ya que esto no es necesario para la fase de viabilidad de este ensayo.