Prairie Beder Pain Hematuria Syndrom Renal Denervation Study: A Feasibility Study

Design a metody výzkumu

Tato studie je dvojitě zaslepená, paralelní skupina, falešně kontrolovaná, randomizovaná kontrola, částečná zkřížená studie proveditelnosti. Tato studie proveditelnosti je součástí větší klinické studie k posouzení statistické i klinické významnosti léčby renální denervací u LPHS. Tato studie bude zahrnovat 10 pacientů ze Saskatchewanu, kterým bude hrazena cesta do az Reginy. Tito pacienti budou randomizováni buď k léčbě, nebo k předstíranému postupu.

K posouzení míry proveditelnosti se použije metodologie náborové intervence QuinteT, která zahrnuje výzkumného pracovníka, který vede rozhovory s pacienty 6 měsíců po studii (se zahrnutím otázky týkající se spokojenosti týkající se studie) a vede rozhovory s personálem studie v průběhu studie. Identifikátory pacientů budou během procesu QuinteT udržovány v anonymitě a tazatel bude slepý, pokud jde o přidělení léčby pacientovi. Posouzení proveditelnosti bude vykazováno v souladu s prohlášením CONSORT 2010: rozšíření na randomizované pilotní pokyny a pokyny pro zkoušky proveditelnosti.

Tým vytvořil dva rukopisy týkající se dopadu renální denervace na pacienty s LPHS. První článek vyšetřovatelů nastiňuje čtyři úspěšné případové studie hlášené z jediného centra, kde „polovina ze čtyř pacientů po proceduře zaznamenala úplnou úlevu od bolesti, zatímco u ostatních dvou pacientů došlo ke 75% zlepšení frekvence užívání analgetik“. Vyšetřovatelé poté provedli kohortovou studii s 12 pacienty a pozorovali 10/12 pacientů po 3 měsících a 11/12 pacientů po 6 měsících, kteří hlásili >30% snížení bolesti na základě McGillova dotazníku bolesti spolu s konzistentním zlepšením invalidity, nálady. a kvalitu života. Tyto výsledky poskytují vyšetřovatelům dostatečné předběžné výsledky, aby mohli škálovat hypotézu, zlepšit design studie a zavést přísnější metody, takže výzkumníci mohou použít návrh RCT k definitivnímu posouzení účinnosti renální denervace na snížení bolesti u pacientů s LPHS.

Zkušební zásah:

Pro potvrzení vhodnosti anatomie renální arterie pro terapii renální denervace bude provedena renální angiografie. Pokud jsou splněna kritéria vhodnosti, účastník bude poté randomizován pro simulovaný postup nebo proceduru renální denervace. Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných větví: 1) renální denervace (léčebná skupina) nebo 2) falešná léčba (kontrolní skupina) bezprostředně po renálním angiogramu. Všichni způsobilí účastníci budou mít stejnou šanci být zařazeni buď do léčebné nebo kontrolní skupiny, přičemž se použije návrh přidělení léčby 1:1. Účastníkům bude poskytnuta celková anestezie, takže budou zaslepeni vůči svému randomizovanému rozdělení do skupin; nebudou znát rozdíl mezi samotnou renální angiografií a renální angiografií s denervací. Po zákroku budou účastníci posláni na dospávací pokoj a ošetřovatelský tým pečující o pacienta bude zákrok oslepen. Radiologický aspekt (předstírání nebo procedura) nebude zadáván do nemocničních elektronických lékařských obhlídek/PACS. Pokud angiografickou informaci potřebuje jiný zdravotnický pracovník pro klinickou příhodu, bude na žádost intervenčního radiologa poskytnuta.

Léčebná skupina: Účastníci zůstávají oslepeni a jsou okamžitě léčeni procedurou renální denervace.

Sham Group: Účastníci zůstanou oslepeni a zůstanou v tabulce procedur po dobu nejméně 20 minut před odstraněním zaváděcího sheathu.

Falešný postup:

V kontrolní skupině bude simulovaný postup sestávat pouze z renálního angiogramu. Účastníci podstoupí diagnostický renální angiogram, ale nedostanou žádnou terapeutickou endovaskulární léčbu. Diagnostický katétr bude ponechán na místě a po dobu dalších 10–15 minut se provede rentgenový snímek fiktivního snímku před odstraněním femorálního pouzdra ze sedativního pacienta. Účastníci zůstanou na stole procedury alespoň 20 minut po angiogramu, aby se zabránilo možnému odslepení randomizační alokace.

Klinický personál (nefrolog a zdravotní sestra) a koordinátor studie budou zaslepeni, pokud jde o přidělení léčby. Pouze intervenční radiolog a jeho/její určený studijní tým nebudou zaslepeni vůči randomizační skupině účastníka. Radiolog nebude zapojen do sledování účastníků po proceduře. Tímto způsobem nebude klinické sledování ovlivněno znalostmi lékaře nebo účastníka o specifické léčbě. Odslepení nastane po šestiměsíčním následném hodnocení. Účastníkům bude sdělen typ přijaté léčby, a pokud byli přiděleni do falešné paže, podstoupí proceduru RDN. Účastníkovo přidělení léčby bude odhaleno až po uplynutí šestiměsíčního období sledování. Po uplynutí počátečního 6měsíčního období sledování podstoupí účastníci, kteří byli ve falešné skupině, experimentální léčbu.

Počítačový software bude používat analytik, který se nezabývá klinickou péčí, k náhodnému zařazení pacientů do léčebné nebo kontrolní skupiny. Všichni pacienti budou mít stejnou šanci na zařazení do kterékoli léčebné skupiny s použitím designu alokace léčby 1:1. V současné době mají vyšetřovatelé jedno místo, které bude léčit pacienty.

Opatření

Následující opatření budou přijata na začátku, 6 týdnů a 3 a 6 měsíců po zákroku:

EuroQol-5 Dimenze-5 úrovní (EQ-5D-5L): Popisný dotazník s 5 dimenzemi: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Rozměry mají pět úrovní (žádné, mírné, střední, vážné a extrémní problémy). Účastníci si vyberou úroveň, která odpovídá jejich vnímanému zdravotnímu stavu. K dispozici je také vertikální vizuální analogová škála (VAS) od 0 do 100, kde účastníci zaznamenávají svůj zdravotní stav s koncovými body „Nejhorší zdraví, jaké si účastník dokáže představit“ a „Nejlepší zdraví, jaké si účastník dokáže představit“. Výsledky VAS lze použít ke kvantifikaci pacientova úsudku o vlastním zdraví.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): Dotazník pro měření kvality a kvantity bolesti pacienta. Stupnice se pohybuje od žádné bolesti (0) po maximální bolest (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Dotazník pro měření závažnosti a dopadu bolesti na každodenní život pacienta a vnímanou úlevu získanou ze současné intervence. Krátká forma má devět bodů týkajících se výskytu bolesti u pacienta, oblastí bolesti, hodnocení bolesti jako nejhorší za posledních 24 hodin, hodnocení bolesti jako nejméně za posledních 24 hodin, průměrné úrovně bolesti, aktuální úrovně bolesti, léčby procento léků na úlevu od bolesti použitých za posledních 24 hodin a specifikace toho, jak bolest zasahovala do života.

Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D): Dotazník pro měření self-reported deprese. Pacienti jsou požádáni, aby za poslední týden ohodnotili, jak často pociťovali příznaky deprese. Skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž vyšší skóre znamená více příznaků deprese a nižší skóre znamená méně příznaků.

Short Form Health Survey (SF-36): Dotazník kvality života související se zdravím, který získává informace o účastnících pomocí osmi zdravotních konceptů: fyzické fungování, omezení role kvůli fyzickým problémům, tělesná bolest, celkové vnímání zdraví, vitalita, sociální fungování, omezení role kvůli emocionálním problémům a duševnímu zdraví. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre se týká většího postižení a vyšší skóre se týká menšího postižení.

Oswestry Disability Index (ODI): Zdravotní dotazník používaný k měření funkčního postižení pacienta. Dotazník se skládá z deseti částí: intenzita bolesti, osobní péče, zvedání, chůze, sezení, spánek ve stoje, sexuální život, společenský život a cestování. Indexové skóre se pohybuje od 0 % do 100 %, přičemž vyšší skóre se vztahuje k většímu postižení a nižší k nižšímu postižení.

Deník léků proti bolesti: Účastníci budou požádáni, aby zaznamenali počet a dávky léků, které užívají ke zmírnění bolesti. Zaznamená se také druh léku.

SCID-5: Strukturovaný hodnotící nástroj pro poruchy DSM-5 (vylučovací kritéria pro tuto studii). Diagnostické moduly mohou hodnotit poruchy somatických symptomů, poruchy nálady, psychotické poruchy, poruchy užívání návykových látek, obsedantně kompulzivní poruchy a příbuzné poruchy, úzkostné poruchy, poruchy příjmu potravy, některé poruchy spánku, externalizující poruchy a poruchy související s traumatem a stresem.

Po dobu šesti týdnů a tří a šesti měsíců budou vyšetřovatelé pacienta sledovat telefonicky nebo osobní návštěvou.

Následný režim účastníka:

Účastníci budou mít počáteční léčbu buď renální denervace (RDN) nebo simulovaný postup a budou sledováni po dobu 6 měsíců. Po uplynutí této doby a po odslepení přidělení léčby bude účastníkům, kteří podstoupili předstíranou proceduru, poskytnuta procedura RDN. Účastníkům se nejprve změří základní měření (skóre bolesti (MPQ, BPS), skóre kvality života (EQ-5D, SF-36), nálada (CES-D) a postižení (ODI) a poté se provedou následné kontroly. 6 týdnů, 3 a 6 měsíců po léčbě. Budou také shromážděny demografické údaje účastníka (věk, pohlaví a rasa), kompletní krevní obraz, sérové ​​elektrolyty, močovina/kreatinin a analýza moči, BMI a eGFR.

Bezpečnost účastníka/ukončení:

Bude vytvořena nezávislá bezpečnostní komise, která bude formálně hodnotit rizika pro bezpečnost pacientů v průběhu studie. Komise se bude skládat z lékařů, výzkumníků a administrátorů, kteří nejsou zapojeni do studie a mají rozsáhlé nefrologické a/nebo výzkumné zkušenosti. Komise se bude scházet před náborem, po randomizaci, jednou za dva týdny v průběhu procedury a po proceduře.

Účastníci mohou ze studie kdykoli odstoupit, aniž by museli vysvětlovat. Pokud nezávislý výbor pro bezpečnost oznámí obavy týkající se bezpečnosti pacientů, bude rozhodnuto, zda by měla být studie přerušena, nebo zda je nutné upravit formulář souhlasu, aby zahrnoval jakákoli nová zjištění. Pokud se objeví nová zjištění o účinnosti tohoto postupu pro tuto indikaci, která by ovlivnila předpoklad studie, bude přezkoumána vhodnost pokračování ve studii. Pokud nastane mimořádná situace, bude hlavní zkoušející předáno jméno, ID a přidělení léčby účastníka, který je v nouzové situaci. Hlavní zkoušející rozhodne, zda došlo k mimořádné události s jeho zkušenostmi jako lékař. Výzkumný tým získal souhlas pro etiku biomedicínského výzkumu od bývalé Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistika:

Analýza pro studii proveditelnosti bude omezena na kvalitativní tematickou analýzu a neparametrickou analýzu pro srovnání dvou malých populací pacientů. Nebudou uváděny žádné výpočty výkonu nebo velikosti vzorku, protože to není nutné pro fázi proveditelnosti tohoto pokusu.