Prairie Loin Pain Sindrome da ematuria Studio sulla denervazione renale: uno studio di fattibilità

Disegno e metodi della ricerca

Questo studio è uno studio di fattibilità in doppio cieco, a gruppi paralleli, con controllo fittizio, controllo randomizzato, crossover parziale. Questo studio di fattibilità fa parte di un più ampio studio clinico per valutare il significato sia statistico che clinico del trattamento della denervazione renale nella LPHS. Questo studio coinvolgerà 10 pazienti del Saskatchewan per i quali il viaggio sarà coperto da e per Regina. Questi pazienti saranno randomizzati per ricevere la procedura di trattamento o la procedura fittizia.

Per valutare la misura di fattibilità, verrà utilizzata la metodologia di intervento di reclutamento QuinteT, coinvolgendo un ricercatore che intervista i pazienti a 6 mesi dopo lo studio (con l'inclusione di una domanda likert di soddisfazione riguardo allo studio) e intervistando il personale dello studio durante lo studio. Gli identificatori dei pazienti saranno mantenuti anonimi durante tutto il processo QuinteT e l'intervistatore non vedrà l'assegnazione del trattamento del paziente. Le valutazioni di fattibilità saranno riportate in conformità con la dichiarazione CONSORT 2010: estensione alle linee guida per studi pilota e fattibilità randomizzati.

Il team ha prodotto due manoscritti riguardanti l'impatto della denervazione renale sui pazienti affetti da LPHS. L'articolo iniziale dei ricercatori delinea quattro studi di casi di successo riportati da un singolo centro, in cui "la metà dei quattro pazienti ha sperimentato un completo sollievo dal dolore dopo la procedura, mentre gli altri due pazienti hanno avuto un miglioramento del 75% nella frequenza dell'uso di analgesici". I ricercatori hanno quindi condotto uno studio di coorte di 12 pazienti e hanno osservato 10/12 pazienti a 3 mesi e 11/12 pazienti a 6 mesi che riportavano una riduzione del dolore > 30% basata sul questionario sul dolore McGill, insieme a consistenti miglioramenti della disabilità, dell'umore e qualità della vita. Questi risultati forniscono agli investigatori risultati preliminari sufficienti per ridimensionare l'ipotesi, migliorare il disegno dello studio e introdurre più rigore ai metodi in modo che gli investigatori possano utilizzare un disegno RCT per valutare in modo più definitivo l'efficacia della denervazione renale su riduzione del dolore per i pazienti con LPHS.

Intervento di prova:

L'angiografia renale sarà eseguita per confermare l'idoneità dell'anatomia dell'arteria renale per la terapia di denervazione renale. Se i criteri di idoneità sono soddisfatti, il partecipante verrà quindi randomizzato per una procedura fittizia o una procedura di denervazione renale. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento: 1) denervazione renale (gruppo di trattamento) o 2) trattamento fittizio (gruppo di controllo) immediatamente dopo l'angiogramma renale. Tutti i partecipanti idonei avranno pari possibilità di essere assegnati al trattamento o al gruppo di controllo con un disegno di allocazione del trattamento 1:1 utilizzato. Ai partecipanti verrà somministrata l'anestesia generale, quindi saranno accecati dalla loro assegnazione di gruppo randomizzata; non conosceranno la differenza tra la sola procedura di angiografia renale e la procedura di angiografia renale più denervazione. Dopo la procedura i partecipanti verranno inviati alla sala di risveglio e il team infermieristico che si prende cura del paziente sarà cieco alla procedura. L'aspetto radiologico (fittizio o procedura) non verrà inserito nei turni medici elettronici dell'ospedale/PACS. Se le informazioni angiografiche sono necessarie ad altri operatori sanitari per un evento clinico, saranno rilasciate su richiesta dal radiologo interventista.

Gruppo di trattamento: i partecipanti rimangono accecati e vengono immediatamente trattati con la procedura di denervazione renale.

Gruppo fittizio: i partecipanti rimangono accecati e rimangono nel tavolo procedurale per almeno 20 minuti prima della rimozione della guaina di introduzione.

Procedura fittizia:

Nel gruppo di controllo, la procedura fittizia consisterà solo in un angiogramma renale. I partecipanti saranno sottoposti ad angiogramma renale diagnostico ma non riceveranno alcun trattamento endovascolare terapeutico. Il catetere diagnostico verrà mantenuto in situ e verrà eseguita una radiografia fittizia per altri 10-15 minuti prima di rimuovere la guaina femorale dal paziente sedato. I partecipanti rimarranno sul tavolo della procedura per almeno 20 minuti dopo l'angiogramma per prevenire l'eventuale smascheramento dell'assegnazione della randomizzazione.

Il personale clinico (nefrologo e infermiere) e il coordinatore dello studio saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento. Solo il radiologo interventista e il suo personale di studio designato non saranno accecati dal gruppo di randomizzazione di un partecipante. Il radiologo non sarà coinvolto nel follow-up dei partecipanti seguendo la procedura. In questo modo, il follow-up clinico non sarà influenzato dalla conoscenza del trattamento specifico da parte del medico o del partecipante. Lo smascheramento avverrà dopo la valutazione di follow-up semestrale. Ai partecipanti verrà comunicato il tipo di trattamento ricevuto e, se assegnati al braccio sham, saranno sottoposti alla procedura RDN. L'assegnazione del trattamento del partecipante non verrà rivelata fino al completamento del periodo di follow-up di sei mesi. Al termine del periodo di follow-up iniziale di 6 mesi, i partecipanti che erano nel gruppo fittizio subiranno il trattamento sperimentale.

Il software del computer verrà utilizzato da un analista, che non è coinvolto nell'assistenza clinica, per assegnare in modo casuale i pazienti al trattamento o ai gruppi di controllo. Tutti i pazienti avranno pari possibilità di essere assegnati a entrambi i gruppi di trattamento con un disegno di allocazione del trattamento 1:1 utilizzato. Attualmente, i ricercatori hanno un sito che tratterà i pazienti.

Le misure

Le seguenti misure saranno prese al basale, 6 settimane e 3 e 6 mesi dopo la procedura:

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L): un questionario descrittivo con 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le dimensioni hanno cinque livelli (nessun problema, lieve, moderato, grave ed estremo). I partecipanti selezionano il livello che corrisponde al loro stato di salute percepito. Inoltre, esiste una scala analogica visiva verticale (VAS) da 0 a 100, in cui i partecipanti registrano il loro stato di salute con i punti finali "La peggiore salute che il partecipante possa immaginare" e "La migliore salute che il partecipante possa immaginare". I risultati della VAS possono essere utilizzati per quantificare il giudizio del paziente sulla propria salute.

McGill Pain Questionnaire (MPQ): un questionario per misurare la qualità e la quantità del dolore del paziente. La scala va da nessun dolore (0) a massimo dolore (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): un questionario per misurare la gravità e l'impatto del dolore sulla vita quotidiana del paziente e il sollievo percepito ricevuto dall'intervento in corso. La forma abbreviata ha nove punti relativi all'insorgenza del dolore da parte del paziente, aree di dolore, valutazione del dolore al massimo nelle ultime 24 ore, valutazione del dolore al minimo nelle ultime 24 ore, livello medio del dolore, livello attuale del dolore, trattamenti in uso, percentuale di farmaci antidolorifici utilizzati nelle ultime 24 ore e specifica di come il dolore ha interferito con la vita.

Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D): un questionario per misurare la depressione auto-riferita. Ai pazienti viene chiesto di valutare nell'ultima settimana la frequenza con cui hanno manifestato sintomi di depressione. I punteggi vanno da 0 a 60, con un punteggio più alto che indica più sintomi di depressione e punteggi più bassi che indicano meno sintomi.

Short Form Health Survey (SF-36): un questionario sulla qualità della vita relativo alla salute che raccoglie informazioni sui partecipanti utilizzando otto concetti di salute: funzionamento fisico, limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici, dolore corporeo, percezioni generali sulla salute, vitalità, funzionamento sociale, limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi e di salute mentale. I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più bassi relativi a più disabilità e punteggi più alti relativi a meno disabilità.

Oswestry Disability Index (ODI): un questionario sulla salute utilizzato per misurare la disabilità funzionale del paziente. Il questionario comprende dieci sezioni: intensità del dolore, cura della persona, sollevamento pesi, camminata, seduta, sonno in piedi, vita sessuale, vita sociale e viaggi. I punteggi dell'indice vanno dallo 0% al 100%, con punteggi più alti relativi a più disabilità e punteggi più bassi relativi a meno disabilità.

Diario dei farmaci antidolorifici: ai partecipanti verrà chiesto di registrare il numero e le dosi dei farmaci che stanno assumendo per alleviare il dolore. Verrà registrato anche il tipo di farmaco.

SCID-5: uno strumento di valutazione strutturato per i disturbi del DSM-5 (criteri di esclusione per il presente studio). I moduli diagnostici possono valutare i disturbi dei sintomi somatici, i disturbi dell'umore, i disturbi psicotici, i disturbi da uso di sostanze, i disturbi ossessivi compulsivi e correlati, i disturbi d'ansia, i disturbi dell'alimentazione, alcuni disturbi del sonno, i disturbi esternalizzanti e i disturbi correlati a traumi e stress.

Per sei settimane e valutazione di tre e sei mesi gli investigatori seguiranno il paziente, per telefono o tramite visita di persona.

Regime di follow-up del partecipante:

I partecipanti avranno il trattamento iniziale della denervazione renale (RDN) o della procedura fittizia e saranno seguiti per 6 mesi. Dopo che questo tempo è trascorso e l'assegnazione del trattamento è aperta, i partecipanti che hanno ricevuto la procedura fittizia riceveranno la procedura RDN. Ai partecipanti verranno inizialmente effettuate le misurazioni di base (punteggio del dolore (MPQ, BPS), punteggi della qualità della vita (EQ-5D, SF-36), umore (CES-D) e disabilità (ODI) e quindi verranno eseguiti i follow-up a 6 settimane, 3 e 6 mesi dopo il trattamento. Saranno raccolti anche i dati demografici del partecipante (età, sesso e razza), emocromo completo, elettroliti sierici e analisi dell'urea / creatinina sierica e delle urine, BMI ed eGFR.

Sicurezza/interruzione del partecipante:

Verrà formato un comitato di sicurezza indipendente per valutare in modo formativo i rischi per la sicurezza dei pazienti durante lo studio. Il comitato sarà composto da medici, ricercatori e amministratori che non sono coinvolti nello studio e hanno una vasta esperienza in nefrologia e/o ricerca. Il comitato si riunirà prima del reclutamento, dopo la randomizzazione, bisettimanale durante il periodo della procedura e dopo la procedura.

I partecipanti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza necessità di fornire spiegazioni. Se il comitato indipendente per la sicurezza dovesse segnalare preoccupazioni per la sicurezza del paziente, verrà presa la decisione se la sperimentazione debba essere interrotta o se il modulo di consenso debba essere modificato per incorporare eventuali nuovi risultati. Qualora emergessero nuovi risultati sull'efficacia di questa procedura per questa indicazione che avrebbero un impatto sulla premessa dello studio, l'opportunità di continuare lo studio sarà riesaminata. Se si verifica una situazione di emergenza, il nome, l'ID e l'allocazione del trattamento del partecipante coinvolto nella condizione di emergenza saranno forniti al ricercatore principale. Il ricercatore principale deciderà se c'è un'emergenza con la sua esperienza come medico. Il gruppo di ricerca ha ricevuto l'approvazione dell'etica della ricerca biomedica dall'ex Regina Qu'Appelle Health Region (RQHR), Research Ethics Board.

Statistiche:

L'analisi per lo studio di fattibilità sarà limitata all'analisi tematica qualitativa e all'analisi non parametrica per confrontare le due piccole popolazioni di pazienti. Non verranno riportati calcoli di potenza o dimensione del campione in quanto ciò non è necessario per la fase di fattibilità di questo studio.