Étude de dénervation rénale sur le syndrome d'hématurie douloureuse de la longe des Prairies : une étude de faisabilité

Conception et méthodes de recherche

Cette étude est un essai de faisabilité en double aveugle, en groupes parallèles, à contrôle fictif, randomisé et croisé partiel. Cet essai de faisabilité fait partie d'un essai clinique plus large visant à évaluer l'importance statistique et clinique du traitement de dénervation rénale dans le LPHS. Cet essai impliquera 10 patients de la Saskatchewan pour lesquels les déplacements à destination et en provenance de Regina seront couverts. Ces patients seront randomisés pour recevoir soit la procédure de traitement, soit la procédure fictive.

Pour évaluer la mesure de faisabilité, la méthodologie d'intervention de recrutement QuinteT sera utilisée, impliquant un chercheur interrogeant les patients 6 mois après l'étude (avec l'inclusion d'une question de satisfaction concernant l'étude) et interrogeant le personnel de l'étude tout au long de l'essai. Les identifiants des patients resteront anonymes tout au long du processus QuinteT, et l'enquêteur sera aveugle quant à l'attribution du traitement au patient. Les évaluations de faisabilité seront rapportées conformément à la déclaration CONSORT 2010 : extension aux lignes directrices des essais pilotes et de faisabilité randomisés.

L'équipe a produit deux manuscrits concernant l'impact de la dénervation rénale sur les patients LPHS. L'article initial des enquêteurs décrit quatre études de cas réussies rapportées dans un seul centre, où "la moitié des quatre patients ont connu un soulagement complet de la douleur après l'intervention, tandis que les deux autres patients ont connu une amélioration de 75 % de leur fréquence d'utilisation d'analgésiques". Les chercheurs ont ensuite mené une étude de cohorte de 12 patients et observé 10 patients sur 12 à 3 mois et 11 patients sur 12 à 6 mois signalant une réduction de > 30 % de la douleur d'après le questionnaire sur la douleur de McGill, ainsi que des améliorations constantes de l'incapacité, de l'humeur et la qualité de vie. Ces résultats fournissent aux enquêteurs des résultats préliminaires suffisants pour mettre à l'échelle l'hypothèse, améliorer la conception de l'étude et introduire plus de rigueur dans les méthodes afin que les enquêteurs puissent utiliser une conception d'ECR pour évaluer de manière plus définitive l'efficacité de la dénervation rénale sur réduction de la douleur pour les patients LPHS.

Intervention d'essai :

Une angiographie rénale sera réalisée pour confirmer la pertinence de l'anatomie de l'artère rénale pour la thérapie de dénervation rénale. Si les critères d'aptitude sont remplis, le participant sera alors randomisé pour une procédure fictive ou une procédure de dénervation rénale. Les participants seront répartis au hasard dans l'un des deux bras de traitement : 1) dénervation rénale (groupe de traitement) ou 2) traitement fictif (groupe témoin) immédiatement après l'angiographie rénale. Tous les participants éligibles auront une chance égale d'être affectés au groupe de traitement ou au groupe de contrôle avec une conception d'allocation de traitement 1: 1 utilisée. Les participants recevront une anesthésie générale, ils ne seront donc pas informés de leur affectation au groupe randomisé ; ils ne connaîtront pas la différence entre la procédure d'angiographie rénale seule et l'angiographie rénale plus la procédure de dénervation. Après la procédure, les participants seront envoyés en salle de réveil et l'équipe soignante prenant en charge le patient sera aveuglée à la procédure. L'aspect radiologique (simulacre ou acte) ne sera pas renseigné sur les tournées médicales électroniques hospitalières/PACS. Si les informations angiographiques sont nécessaires à un autre professionnel de la santé pour un événement clinique, elles seront publiées sur demande par le radiologue interventionnel.

Groupe de traitement : les participants restent aveugles et sont immédiatement traités avec la procédure de dénervation rénale.

Groupe fictif : les participants restent en aveugle et restent dans la table de procédure pendant au moins 20 minutes avant le retrait de la gaine de l'introducteur.

Procédure factice :

Dans le groupe témoin, la procédure factice consistera uniquement en une angiographie rénale. Les participants subiront une angiographie rénale diagnostique mais ne recevront aucun traitement endovasculaire thérapeutique. Le cathéter de diagnostic sera maintenu in situ et une radiographie factice sera effectuée pendant 10 à 15 minutes supplémentaires avant de retirer la gaine fémorale du patient sous sédation. Les participants resteront sur la table de procédure pendant au moins 20 minutes après l'angiographie pour éviter une éventuelle levée de l'insu de l'attribution de la randomisation.

Le personnel clinique (néphrologue et infirmière praticienne) et le coordinateur de l'étude ne seront pas informés de l'attribution du traitement. Seuls le radiologue interventionnel et son personnel d'étude désigné ne seront pas aveuglés au groupe de randomisation d'un participant. Le radiologue ne sera pas impliqué dans le suivi des participants après la procédure. De cette façon, le suivi clinique ne sera pas affecté par la connaissance du clinicien ou du participant d'un traitement spécifique. La levée de l'aveugle aura lieu après l'évaluation de suivi de six mois. Les participants seront informés du type de traitement reçu et, s'ils ont été affectés au bras fictif, ils subiront la procédure RDN. L'allocation de traitement du participant ne sera révélée qu'après la fin de la période de suivi de six mois. Une fois la période de suivi initiale de 6 mois terminée, les participants qui étaient dans le groupe fictif subiront le traitement expérimental.

Un logiciel informatique sera utilisé par un analyste, qui n'est pas impliqué dans les soins cliniques, pour affecter au hasard les patients aux groupes de traitement ou de contrôle. Tous les patients auront une chance égale d'être affectés à l'un ou l'autre groupe de traitement avec une conception d'allocation de traitement 1: 1 utilisée. Actuellement, les chercheurs ont un site qui traitera les patients.

Les mesures

Les mesures suivantes seront prises au départ, 6 semaines et 3 et 6 mois après la procédure :

EuroQol-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) : Un questionnaire descriptif à 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Les dimensions ont cinq niveaux (pas de problèmes, légers, modérés, graves et extrêmes). Les participants sélectionnent le niveau qui correspond à leur état de santé perçu. En outre, il existe une échelle visuelle analogique verticale (EVA) de 0 à 100, où les participants enregistrent leur état de santé, les points finaux étant "La pire santé que le participant puisse imaginer" et "La meilleure santé que le participant puisse imaginer". Les résultats de l'EVA peuvent être utilisés pour quantifier le jugement du patient sur sa propre santé.

Questionnaire sur la douleur de McGill (MPQ) : Un questionnaire pour mesurer la qualité et la quantité de la douleur du patient. L'échelle va de l'absence de douleur (0) à la douleur maximale (78).

Brief Pain Inventory Questionnaire (BPS): Un questionnaire pour mesurer la sévérité et l'impact de la douleur sur la vie quotidienne du patient et le soulagement perçu de l'intervention actuelle. Le formulaire abrégé comporte neuf points relatifs à l'apparition de la douleur chez les patients, les zones de douleur, l'évaluation de la douleur à son pire au cours des dernières 24 heures, l'évaluation de la douleur à son minimum au cours des dernières 24 heures, le niveau de douleur moyen, le niveau de douleur actuel, les traitements utilisé, le pourcentage de médicaments antidouleur utilisés au cours des dernières 24 heures et la description de la manière dont la douleur a interféré avec la vie.

Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D) : un questionnaire pour mesurer la dépression autodéclarée. Les patients sont invités à évaluer au cours de la dernière semaine à quelle fréquence ils ont ressenti des symptômes de dépression. Les scores vont de 0 à 60, un score plus élevé indiquant plus de symptômes de dépression et des scores plus faibles indiquant moins de symptômes.

Short Form Health Survey (SF-36) : Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé qui recueille des informations sur les participants à l'aide de huit concepts de santé : fonctionnement physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, douleur corporelle, perceptions générales de la santé, vitalité, fonctionnement social, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et de santé mentale. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus bas étant liés à une plus grande incapacité et les scores les plus élevés à une moindre incapacité.

Oswestry Disability Index (ODI): Un questionnaire de santé utilisé pour mesurer l'incapacité fonctionnelle du patient. Le questionnaire comprend dix sections : intensité de la douleur, soins personnels, levage, marche, position assise, sommeil debout, vie sexuelle, vie sociale et voyages. Les scores de l'indice vont de 0 % à 100 %, les scores les plus élevés étant liés à une plus grande incapacité et les scores les plus faibles à une incapacité moindre.

Journal des médicaments contre la douleur : Les participants seront invités à consigner le nombre et les doses de médicaments qu'ils prennent pour soulager leur douleur. Le type de médicament sera également enregistré.

SCID-5 : Un outil d'évaluation structuré pour les troubles du DSM-5 (critères d'exclusion pour la présente étude). Les modules de diagnostic peuvent évaluer les troubles des symptômes somatiques, les troubles de l'humeur, les troubles psychotiques, les troubles liés à l'utilisation de substances, les troubles obsessionnels compulsifs et apparentés, les troubles anxieux, les troubles de l'alimentation, certains troubles du sommeil, les troubles d'extériorisation et les troubles liés aux traumatismes et au stress.

Pendant six semaines et une évaluation de trois et six mois, les enquêteurs assureront le suivi du patient, par téléphone ou lors d'une visite en personne.

Régime de suivi du participant :

Les participants recevront le traitement initial de la dénervation rénale (RDN) ou de la procédure fictive et seront suivis pendant 6 mois. Une fois ce temps écoulé et l'attribution du traitement levée en aveugle, les participants qui ont reçu la procédure fictive recevront la procédure RDN. Les participants verront d'abord leurs mesures de base prises (score de douleur (MPQ, BPS), scores de qualité de vie (EQ-5D, SF-36), humeur (CES-D) et incapacité (ODI), puis des suivis seront effectués à 6 semaines, 3 et 6 mois après le traitement. Les données démographiques des participants (âge, sexe et race), la formule sanguine complète, les électrolytes sériques et l'analyse de l'urée/créatinine et de l'urine sériques, l'IMC et l'eGFR seront également collectées.

Sécurité/Interruption du Participant :

Un comité de sécurité indépendant sera formé pour évaluer de manière formative les risques pour la sécurité des patients tout au long de l'étude. Le comité sera composé de médecins, de chercheurs et d'administrateurs qui ne sont pas impliqués dans l'étude et qui ont une vaste expérience en néphrologie et/ou en recherche. Le comité se réunira avant le recrutement, lors de la randomisation, toutes les deux semaines pendant la période de procédure et après la procédure.

Les participants sont autorisés à se retirer de l'étude à tout moment sans avoir à s'expliquer. Si le comité de sécurité indépendant signale des problèmes de sécurité des patients, la décision sera prise quant à savoir si l'essai doit être interrompu ou si le formulaire de consentement doit être modifié pour intégrer toute nouvelle découverte. Si de nouvelles découvertes sur l'efficacité de cette procédure pour cette indication émergeaient qui auraient un impact sur les prémisses de l'étude, la pertinence de poursuivre l'étude sera réexaminée. En cas d'urgence, le nom, l'identité et l'attribution du traitement du participant impliqué dans l'état d'urgence seront communiqués au chercheur principal. Le chercheur principal décidera s'il y a urgence avec son expérience en tant que médecin. L'équipe de recherche a reçu l'approbation éthique de la recherche biomédicale de l'ancien comité d'éthique de la recherche de l'ancienne région sanitaire Regina Qu'Appelle (RQHR).

Statistiques:

L'analyse de l'essai de faisabilité se limitera à une analyse thématique qualitative et à une analyse non paramétrique pour comparer les deux petites populations de patients. Aucun calcul de puissance ou de taille d'échantillon ne sera rapporté car cela n'est pas nécessaire pour la phase de faisabilité de cet essai.