Flere stigende doser af SY-009 ved type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• kropsvægt af mænd ≥ 50 kg, kvinder ≥ 45 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 35,0 kg/m2 (inklusive tærskelværdien) ved screening;
• Har T2DM, før du går ind i forsøget baseret på sygdomsdiagnostiske kriterier (WHO, 1999), og i øjeblikket kun behandlet med diæt og motion i de sidste 12 uger, eller ingen systemisk behandling af diabetes (den kumulative brug af antidiabetiske lægemidler i fortiden 3 måneder har ikke varet mere end 2 uger, og der er ikke brugt antidiabetika inden for den seneste måned);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % ved screening;
• 7 mmol/L ≤ FPG ≤ 13,3 mmol/L ved baseline;
• I løbet af undersøgelsesperioden og inden for 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen har forsøgspersonerne ingen fertilitets- eller sæd-/ægdonationsplan og vil frivilligt tage effektive fysiske præventionsforanstaltninger;
• Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage i denne undersøgelse, er velmotiverede, dygtige og villige til at kommunikere med investigator og opfylde alle kravene i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der er kendt for at være allergiske over for testlægemidlet (inklusive hjælpestofferne til testlægemidlet) eller dets analoger, eller som er allergiske over for to eller flere lægemidler, mad og pollen, eller som tidligere har taget SGLT1- eller SGLT2-hæmmere år;
• Det blev diagnosticeret som type 1-diabetes eller svangerskabsdiabetes eller anden særlig type diabetes;
• Der er nok beviser til at vise, at der er proliferativ retinopati ved aktiv diabetes;
• Anamnese med svær hypoglykæmi (såsom bevidsthedsforstyrrelse og koma forårsaget af hypoglykæmi) eller historie med svær bevidstløshed hypoglykæmi;
• Organtransplantationshistorie eller andre erhvervede, medfødte immunsystemsygdomme eller perifere vaskulære sygdomme med klinisk betydning;
• Har betydelige hyperglykæmisymptomer, såsom polyuri, polydipsi, utilsigtet vægttab eller dehydrering;
• Sædvanlig diarré, irritabel tyktarm, klinisk signifikant unormal mavetømning (såsom maveudløbsobstruktion), alvorlige kroniske mave-tarmsygdomme (såsom aktivt sår inden for 6 måneder), langtidsmedicinering med direkte indvirkning på mave-tarm-peristaltikken eller gastrointestinal kirurgi;
• Har tydelige blodsystemsygdomme (såsom aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (såsom malaria), eller ledsaget af hæmoglobinsygdomme (såsom segltype røde blodlegemer), der kan påvirke bestemmelse af HbA1c-niveau;
• Indlysende autonom neuropati, såsom urinretention, ortostatisk hypotension, diabetisk diarré eller gastroparese.
• Anamnese med hjertesvigt (NYHA klasse Ⅲ og Ⅳ, bilag 2), eller anamnese med akut myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før screening, eller historie med koronar angioplastik, koronar stentimplantation eller koronar bypass-operation inden for 6 måneder før screening, eller nylig plan for hjertekirurgi;
• Alvorlige traumer, infektioner eller operationer, der kan påvirke blodsukkerkontrollen, opstod inden for en måned før screening;
• I de første to måneder af screeningen blev lægemidlet med vægtkontroleffekt brugt, eller den operation, der kan føre til vægtustabilitet, blev udført, eller lægemidlet er i øjeblikket i vægttabsplanen og er ikke i vedligeholdelsesstadiet;
• Fuldførte eller trukket tilbage et klinisk interventionsforsøg inden for 3 måneder før screening, eller er i gang med at gennemføre det kliniske interventionsforsøg, eller deltaget i andre medicinske forskningsaktiviteter, som ikke er egnet til undersøgelsen ifølge forskerens vurdering;
• Dem, der ofte drikker alkohol (mere end 21 enheder (mandlige) og 14 enheder/uge (kvinder) (1 enhed = 360 ml øl; eller 150 ml vin; eller 45 ml hvidvin) i de tre måneder før screeningen, eller som ikke kan stoppe drikke under testen;
• De, der er afhængige af rygning (mere end 10 cigaretter om dagen eller den samme mængde tobak) inden for 3 måneder før screening, eller som ikke kan holde op med at ryge (stoppe nikotinindtaget) under forsøget;
• De, der mistede/donerede mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før screening (undtagen fysiologisk blodtab hos kvinder), modtog blodtransfusion eller brugte blodprodukter eller planlagde at donere blod inden for 1 måned (30 dage) efter afslutningen af ​​forsøget eller under retssagen;
• At screene patienter med ustabil skjoldbruskkirtelfunktion (såsom thiourinstof og lægemidler til thyreoideahormoner) i de første 6 måneder med dårlig kontrol af hypothyroidisme eller historie med hypothyroidisme;
• I de første 6 måneder af screeningen var der en historie med diabetiske akutte metaboliske komplikationer (diabetisk ketoacidose, hyperosmotisk nonketotisk koma, diabetisk laktatacidose);
• I screeningsperioden, hvor der ikke var installeret en pacemaker, viste 12-aflednings-EKG andengrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller qtcb-interval forlænget med mere end 500 ms;

• Resultaterne af klinisk laboratorieundersøgelse i screeningsperioden opfylder et af følgende kriterier:

  1. Hæmoglobin (Hgb) < nedre grænse for normal værdi (LLN);
  2. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2 gange øvre grænse for normal værdi (ULN);
  3. Total bilirubin (TBIL) > 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (bortset fra kendt Gilbert syndrom, som opfylder følgende krav, dvs. en del af bilirubin indikerer, at det kombinerede bilirubin er mindre end 35 % af total bilirubin);
  4. Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 60 ml/min (estimeret ved Cockroft Gault-formel);
  6. Fastende C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof, Treponema pallidum antistof eller humant immundefekt virus antistof blev screenet positive;
• Dårlig blodtrykskontrol (SBP ≥ 160 mmhg og/eller DBP ≥ 100 mmhg);
• Patienter med anamnese med nålesynkope, blodsynkope eller intolerante over for venepunktur;
• Dem med en historie med stofmisbrug eller positiv stofmisbrugsscreening;
• Patienter med åbenlyse psykiske lidelser, epilepsi og andre personer uden adfærdsmæssige eller kognitive evner;
• Kvindelige forsøgspersoner under graviditet, amning eller med intention om graviditet, eller positiv graviditetstest (hCG-test); og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke kan tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger omfatter afholdenhed, sterilisering, intrauterin anordning eller diafragmametode fastsat af lokale love) i løbet af testperioden;
• Forsøgspersonen afslutter muligvis ikke undersøgelsen af ​​andre årsager, eller forskeren mener, at den ikke bør medtages.