Wielokrotne rosnące dawki SY-009 w cukrzycy typu 2

Kryteria przyjęcia:

• masa ciała mężczyzny ≥ 50 kg, kobiety ≥ 45 kg oraz wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 35,0 kg/m2 (wraz z wartością progową) w momencie skriningu;
• mieć T2DM przed włączeniem do badania w oparciu o kryteria diagnostyczne choroby (WHO, 1999), a obecnie jest leczony dietą i ćwiczeniami tylko przez ostatnie 12 tygodni lub nie ma ogólnoustrojowego leczenia cukrzycy (skumulowane stosowanie leków przeciwcukrzycowych w przeszłości 3 miesiące trwały nie dłużej niż 2 tygodnie i w ciągu ostatniego miesiąca nie stosowano leków przeciwcukrzycowych);
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9,5% w badaniu przesiewowym;
• 7 mmol/l≤FPG ≤ 13,3 mmol/l na początku badania;
• W okresie badania i w ciągu 60 dni po jego zakończeniu osoby nie mają planu dawstwa płodności ani nasienia/komórki jajowej i dobrowolnie zastosują skuteczne fizyczne środki antykoncepcyjne;
• Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, są dobrze zmotywowani, zdolni i chętni do komunikowania się z badaczem oraz spełniają wszystkie wymagania zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na badany lek (w tym materiały pomocnicze badanego leku) lub jego analogi lub które są uczulone na dwa lub więcej leków, pokarm i pyłki, lub które w przeszłości przyjmowały inhibitory SGLT1 lub SGLT2 rok;
• Zdiagnozowano cukrzycę typu 1, cukrzycę ciążową lub inny specjalny typ cukrzycy;
• Jest wystarczająco dużo dowodów, aby wykazać, że istnieje retinopatia proliferacyjna aktywnej cukrzycy;
• Ciężka hipoglikemia w wywiadzie (taka jak zaburzenia świadomości i śpiączka spowodowana hipoglikemią) lub ciężka hipoglikemia z utratą przytomności w wywiadzie;
• Historia transplantacji narządów lub innych nabytych, wrodzonych chorób układu odpornościowego lub chorób naczyń obwodowych o znaczeniu klinicznym;
• Mają znaczące objawy hiperglikemii, takie jak wielomocz, nadmierne pragnienie, przypadkowa utrata masy ciała lub odwodnienie;
• Nawykowa biegunka, zespół jelita drażliwego, klinicznie istotne nieprawidłowe opróżnianie żołądka (takie jak niedrożność ujścia żołądka), ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (takie jak aktywny wrzód w ciągu 6 miesięcy), długotrwałe przyjmowanie leków mających bezpośredni wpływ na perystaltykę przewodu pokarmowego lub operacja przewodu pokarmowego;
• u pacjenta występują oczywiste choroby układu krwionośnego (takie jak niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny) lub jakakolwiek choroba powodująca hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych (taka jak malaria) lub z towarzyszącymi chorobami hemoglobiny (takimi jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa), które mogą wpływać na oznaczenie poziomu HbA1c;
• Wyraźna neuropatia autonomiczna, taka jak zatrzymanie moczu, niedociśnienie ortostatyczne, biegunka cukrzycowa lub gastropareza.
• Przebyta niewydolność serca (klasa Ⅲ i Ⅳ NYHA, Załącznik 2) lub ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub angioplastyka wieńcowa, implantacja stentu wieńcowego lub operacja pomostowania wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub aktualny plan kardiochirurgii;
• Poważny uraz, infekcja lub operacja, które mogą wpłynąć na kontrolę poziomu glukozy we krwi, wystąpiły w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• w pierwszych dwóch miesiącach skriningu stosowano lek o działaniu kontrolującym masę ciała lub przeprowadzono operację mogącą doprowadzić do zachwiania masy ciała lub lek jest obecnie w planie odchudzania i nie jest w fazie leczenia podtrzymującego;
• ukończył lub wycofał się z interwencyjnego badania klinicznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecnie prowadzi interwencyjne badanie kliniczne lub uczestniczył w innych badaniach medycznych, które zdaniem badacza nie nadają się do badania;
• Osoby, które często piją alkohol (ponad 21 jednostek (mężczyźni) i 14 jednostek tygodniowo (kobiety) (1 jednostka = 360 ml piwa; lub 150 ml wina; lub 45 ml białego wina) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które nie mogą przestać picie podczas testu;
• osoby uzależnione od palenia (powyżej 10 papierosów dziennie lub takiej samej ilości tytoniu) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub które nie mogą rzucić palenia (przerwać przyjmowania nikotyny) w trakcie badania;
• Osoby, które straciły/oddały ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem fizjologicznej utraty krwi u kobiet), otrzymały transfuzję krwi lub stosowały produkty krwiopochodne lub planowały oddać krew w ciągu 1 miesiąca (30 dni) po zakończeniu badania lub podczas rozprawy;
• Badanie przesiewowe pacjentów z niestabilną czynnością tarczycy (takich jak tiomocznik i leki zawierające hormony tarczycy) w ciągu pierwszych 6 miesięcy, ze słabą kontrolą niedoczynności tarczycy lub niedoczynnością tarczycy w wywiadzie;
• W ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego wystąpiły w wywiadzie ostre powikłania metaboliczne cukrzycy (cukrzycowa kwasica ketonowa, hiperosmotyczna śpiączka nieketonowa, cukrzycowa kwasica mleczanowa);
• W okresie przesiewowym, gdy nie zainstalowano stymulatora, 12-odprowadzeniowe EKG wykazało blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia lub odstęp qtcb wydłużony o ponad 500 ms;

• Wyniki klinicznego badania laboratoryjnego w okresie przesiewowym spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Hemoglobina (Hgb) < dolna granica normy (DGN);
  2. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN);
  3. bilirubina całkowita (TBIL) > 1,5-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta, który spełnia następujące wymagania, to znaczy część bilirubiny wskazuje, że bilirubina połączona jest mniejsza niż 35% bilirubiny całkowitej);
  4. trójglicerydy (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego < 60 ml/min (oszacowana za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta);
  6. Peptyd C na czczo < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciała Treponema pallidum lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności dały wynik pozytywny;
• Słaba kontrola ciśnienia krwi (SBP ≥ 160 mmhg i/lub DBP ≥ 100 mmhg);
• Pacjenci z omdleniem igłowym w wywiadzie, omdleniem związanym z krwią lub nietolerującymi wkłucia dożylnego;
• Osoby z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym wynikiem badania przesiewowego w zakresie nadużywania narkotyków;
• Pacjenci z oczywistymi zaburzeniami psychicznymi, padaczką i inne osoby bez zdolności behawioralnych lub poznawczych;
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub z zamiarem zajścia w ciążę lub pozytywny wynik testu ciążowego (test hCG); oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych (skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują abstynencję, sterylizację, wkładkę wewnątrzmaciczną lub metodę diafragmy określoną przez lokalne przepisy) w okresie testowym;
• Osoba badana może nie ukończyć badania z innych powodów lub badacz uważa, że ​​nie powinno ono zostać uwzględnione.