Flere stigende doser av SY-009 ved type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• kroppsvekt for menn ≥ 50 kg, kvinner ≥ 45 kg, og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 35,0 kg/m2 (inkludert terskelverdien) ved screening;
• Ha T2DM før du går inn i studien basert på sykdomsdiagnostiske kriteriene (WHO, 1999), og som for tiden kun behandles med kosthold og trening i de siste 12 ukene, eller ingen systemisk behandling av diabetes (kumulativ bruk av antidiabetika tidligere 3 måneder har ikke vart mer enn 2 uker og ingen antidiabetika har blitt brukt den siste måneden);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % ved screening;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L ved baseline;
• I løpet av studieperioden og innen 60 dager etter slutten av studien har forsøkspersonene ingen plan for fruktbarhet eller sæd-/eggdonasjon og vil frivillig ta effektive fysiske prevensjonstiltak;
• Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien, er godt motivert, dyktig og villig til å kommunisere med etterforskeren og fullføre alle kravene i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• De som er kjent for å være allergiske mot teststoffet (inkludert hjelpestoffene til teststoffet) eller dets analoger, eller som er allergiske mot to eller flere legemidler, mat og pollen, eller som har tatt SGLT1- eller SGLT2-hemmere tidligere år;
• Det ble diagnostisert som type 1 diabetes, eller svangerskapsdiabetes, eller annen spesiell type diabetes;
• Det er nok bevis til å vise at det er proliferativ retinopati ved aktiv diabetes;
• Anamnese med alvorlig hypoglykemi (som bevissthetsforstyrrelse og koma forårsaket av hypoglykemi), eller historie med alvorlig bevisstløshetshypoglykemi;
• Organtransplantasjonshistorie, eller andre ervervede, medfødte immunsystemsykdommer, eller perifere vaskulære sykdommer med klinisk betydning;
• Har betydelige hyperglykemisymptomer, som polyuri, polydipsi, utilsiktet vekttap eller dehydrering;
• Vanlig diaré, irritabel tarm-syndrom, klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (som gastrisk utløpsobstruksjon), alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (som aktivt sår innen 6 måneder), langtidsmedisinering med direkte innvirkning på gastrointestinal peristaltikk eller gastrointestinal kirurgi;
• Har åpenbare sykdommer i blodsystemet (som aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom), eller enhver sykdom som forårsaker hemolyse eller ustabilitet i røde blodlegemer (som malaria), eller ledsaget av hemoglobinsykdommer (som sigdtype røde blodlegemer) som kan påvirke bestemmelse av HbA1c-nivå;
• Åpenbar autonom nevropati, som urinretensjon, ortostatisk hypotensjon, diabetisk diaré eller gastroparese.
• Anamnese med hjertesvikt (NYHA klasse Ⅲ og Ⅳ, vedlegg 2), eller historie med akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før screening, eller historie med koronar angioplastikk, koronar stentimplantasjon eller koronar bypass-operasjon innen 6 måneder før screening, eller nylig plan for hjertekirurgi;
• Alvorlig traume, infeksjon eller operasjon som kan påvirke blodsukkerkontrollen skjedde innen en måned før screening;
• I de to første månedene av screeningen ble legemidlet med vektkontrolleffekt brukt eller operasjonen som kan føre til vektustabilitet ble utført, eller legemidlet er for øyeblikket i vekttapsplanen og er ikke i vedlikeholdsstadiet;
• Fullført eller trukket tilbake en klinisk intervensjonsutprøving innen 3 måneder før screening, eller gjennomfører for tiden den kliniske intervensjonsstudien, eller deltatt i andre medisinske forskningsaktiviteter, som ikke er egnet for studien i henhold til forskerens vurdering;
• De som ofte drikker alkohol (mer enn 21 enheter (mann) og 14 enheter/uke (kvinnelig) (1 enhet = 360 ml øl; eller 150 ml vin; eller 45 ml hvitvin) i løpet av de tre månedene før screening, eller som ikke kan stoppe drikking under testen;
• De som er avhengige av røyking (mer enn 10 sigaretter per dag eller samme mengde tobakk) innen 3 måneder før screening eller som ikke kan slutte å røyke (stoppe nikotininntaket) under forsøket;
• De som mistet/donerte mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før screening (unntatt fysiologisk blodtap hos kvinner), mottok blodoverføring eller brukte blodprodukter, eller planla å donere blod innen 1 måned (30 dager) etter slutten av forsøket eller under rettssaken;
• For å screene pasienter med ustabil skjoldbruskkjertelfunksjon (som tiourea og thyreoideahormonmedisiner) i løpet av de første 6 månedene, med dårlig kontroll av hypotyreose eller historie med hypotyreose;
• I løpet av de første 6 månedene av screeningen var det en historie med diabetiske akutte metabolske komplikasjoner (diabetisk ketoacidose, hyperosmotisk ikke-ketotisk koma, diabetisk laktatacidose);
• I screeningsperioden, når ingen pacemaker var installert, viste 12 avlednings-EKG andregrads eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller qtcb-intervall forlenget mer enn 500 ms;

• Resultatene av klinisk laboratorieundersøkelse i screeningsperioden oppfyller ett av følgende kriterier:

  1. Hemoglobin (Hgb) < nedre grense for normalverdi (LLN);
  2. Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 2 ganger øvre grense for normalverdi (ULN);
  3. Total bilirubin (TBIL) > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (bortsett fra kjent Gilbert syndrom som oppfyller følgende krav, det vil si at en del av bilirubin indikerer at det kombinerte bilirubin er mindre enn 35 % av total bilirubin);
  4. Triglyserid (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 60 ml/min (estimert ved Cockroft Gault-formel);
  6. Fastende C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff, Treponema pallidum-antistoff eller humant immunsviktvirusantistoff ble screenet positivt;
• Dårlig blodtrykkskontroll (SBP ≥ 160 mmhg og/eller DBP ≥ 100 mmhg);
• Pasienter med nålesynkope, blodsynkope eller intolerante venepunktur;
• De med en historie med narkotikamisbruk eller positiv screening av narkotikamisbruk;
• Pasienter med åpenbare psykiske lidelser, epilepsi og andre personer uten atferdsmessige eller kognitive evner;
• Kvinnelige forsøkspersoner under graviditet, amming, eller med graviditetsintensjon, eller positiv graviditetstest (hCG-test); og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som ikke kan ta effektive prevensjonstiltak (effektive prevensjonstiltak inkluderer abstinens, sterilisering, intrauterin enhet eller diafragmametode fastsatt av lokale lover) i løpet av testperioden;
• Forsøkspersonen kan ikke fullføre studien av andre grunner eller forskeren mener den ikke bør inkluderes.