Dosi multiple ascendenti di SY-009 nel diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• peso corporeo di maschi ≥ 50 kg, femmine ≥ 45 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg/m2 (compreso il valore soglia) allo screening;
• Avere T2DM prima di entrare nello studio in base ai criteri diagnostici della malattia (WHO, 1999) e attualmente in trattamento con dieta ed esercizio solo per le ultime 12 settimane, o nessun trattamento sistemico del diabete (l'uso cumulativo di farmaci antidiabetici in passato 3 mesi è durato non più di 2 settimane e nell'ultimo mese non sono stati utilizzati farmaci antidiabetici);
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9,5% allo screening;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L al basale;
• Durante il periodo di studio ed entro 60 giorni dalla fine dello studio, i soggetti non hanno un piano di fertilità o donazione di sperma / ovociti e adotteranno volontariamente misure contraccettive fisiche efficaci;
• Hanno dato il consenso informato scritto per partecipare a questo studio, sono ben motivati, capaci e disposti a comunicare con lo sperimentatore e completare tutti i requisiti secondo il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Coloro che sono noti per essere allergici al farmaco in esame (compresi i materiali ausiliari del farmaco in esame) o ai suoi analoghi, o che sono allergici a due o più farmaci, cibo e polline, o che hanno assunto inibitori SGLT1 o SGLT2 in passato anno;
• È stato diagnosticato come diabete di tipo 1, o diabete gestazionale, o altro diabete di tipo speciale;
• Esistono prove sufficienti per dimostrare che esiste una retinopatia proliferativa del diabete attivo;
• Storia di grave ipoglicemia (come disturbi della coscienza e coma causati da ipoglicemia) o storia di grave ipoglicemia da perdita di coscienza;
• Storia di trapianto di organi o altre malattie acquisite, congenite del sistema immunitario o malattie vascolari periferiche con significato clinico;
• Avere significativi sintomi di iperglicemia, come poliuria, polidipsia, perdita di peso accidentale o disidratazione;
• Diarrea abituale, sindrome dell'intestino irritabile, svuotamento gastrico anomalo clinicamente significativo (come ostruzione gastrica), gravi malattie gastrointestinali croniche (come ulcera attiva entro 6 mesi), farmaci a lungo termine con impatto diretto sulla peristalsi gastrointestinale o chirurgia gastrointestinale;
• Avere evidenti malattie del sistema sanguigno (come anemia aplastica, sindrome mielodisplastica) o qualsiasi malattia che causa emolisi o instabilità dei globuli rossi (come la malaria) o accompagnata da malattie dell'emoglobina (come malattia dei globuli rossi a forma di falce) che possono influenzare il determinazione del livello di HbA1c;
• Evidente neuropatia autonomica, come ritenzione urinaria, ipotensione ortostatica, diarrea diabetica o gastroparesi.
• Storia di insufficienza cardiaca (classe NYHA Ⅲ e Ⅳ, Appendice 2), o storia di infarto miocardico acuto o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening, o storia di angioplastica coronarica, impianto di stent coronarico o intervento di bypass coronarico entro 6 mesi prima dello screening, o recente piano cardiochirurgico;
• Gravi traumi, infezioni o operazioni che possono influenzare il controllo della glicemia si sono verificati entro un mese prima dello screening;
• Nei primi due mesi dello screening è stato utilizzato il farmaco con effetto di controllo del peso o è stata eseguita l'operazione che può portare all'instabilità del peso, oppure il farmaco è attualmente nel piano dimagrante e non è nella fase di mantenimento;
• Ha completato o ritirato una sperimentazione clinica di intervento entro 3 mesi prima dello screening, o sta attualmente conducendo la sperimentazione clinica di intervento, o ha partecipato ad altre attività di ricerca medica, che non è adatta allo studio secondo il giudizio del ricercatore;
• Coloro che bevono frequentemente alcolici (più di 21 unità (maschi) e 14 unità/settimana (donne) (1 unità = 360 ml di birra; o 150 ml di vino; o 45 ml di vino bianco) nei tre mesi precedenti lo screening o che non riescono a smettere bere durante il test;
• Coloro che sono dipendenti dal fumo (più di 10 sigarette al giorno o la stessa quantità di tabacco) entro 3 mesi prima dello screening o che non riescono a smettere di fumare (interrompere l'assunzione di nicotina) durante la sperimentazione;
• Coloro che hanno perso/donato più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening (ad eccezione della perdita di sangue fisiologica femminile), hanno ricevuto trasfusioni di sangue o hanno utilizzato prodotti sanguigni o hanno pianificato di donare sangue entro 1 mese (30 giorni) dopo la fine della sperimentazione o durante il processo;
• Screening dei pazienti con funzione tiroidea instabile (come tiourea e farmaci ormonali tiroidei) nei primi 6 mesi, con scarso controllo dell'ipotiroidismo o storia di ipotiroidismo;
• Nei primi 6 mesi di screening, c'era una storia di complicanze metaboliche acute diabetiche (chetoacidosi diabetica, coma iperosmotico non chetotico, acidosi lattica diabetica);
• Nel periodo di screening, quando non era installato alcun pacemaker, l'ECG a 12 derivazioni mostrava blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o intervallo qtcb prolungato per più di 500 ms;

• I risultati dell'esame clinico di laboratorio durante il periodo di screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Emoglobina (Hgb) < limite inferiore del valore normale (LLN);
  2. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
  3. Bilirubina totale (TBIL) > 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ad eccezione della sindrome di Gilbert nota che soddisfa i seguenti requisiti, ovvero una parte della bilirubina indica che la bilirubina combinata è inferiore al 35% della bilirubina totale);
  4. Trigliceridi (TG) ≥ 5,7mmol/l;
  5. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 60 ml/min (stimata con la formula di Cockroft Gault);
  6. Peptide C a digiuno < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. L'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del Treponema pallidum o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana sono risultati positivi allo screening;
• Scarso controllo della pressione arteriosa (SBP ≥ 160 mmhg e/o DBP ≥ 100 mmhg);
• Pazienti con anamnesi di sincope con ago, sincope ematica o intolleranti alla venipuntura;
• Quelli con una storia di abuso di droghe o screening positivo per abuso di droghe;
• Pazienti con evidenti disturbi mentali, epilessia e altre persone prive di capacità comportamentali o cognitive;
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento, o con intenzione di gravidanza, o test di gravidanza positivo (test hCG); e soggetti di sesso femminile in età fertile che non possono adottare misure contraccettive efficaci (misure contraccettive efficaci includono astinenza, sterilizzazione, dispositivo intrauterino o metodo del diaframma previsto dalle leggi locali) durante il periodo di prova;
• Il soggetto potrebbe non completare lo studio per altri motivi o il ricercatore pensa che non dovrebbe essere incluso.