Mehrere aufsteigende Dosen von SY-009 bei Diabetes mellitus Typ 2

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht von Männern ≥ 50 kg, Frauen ≥ 45 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg / m2 (einschließlich des Schwellenwerts) beim Screening;
• T2DM vor Eintritt in die Studie haben, basierend auf den diagnostischen Kriterien der Krankheit (WHO, 1999), und derzeit für mindestens 12 Wochen nur mit Diät und Bewegung behandelt werden oder keine systemische Behandlung von Diabetes (die kumulative Anwendung von Antidiabetika in der Vergangenheit). 3 Monate nicht länger als 2 Wochen gedauert haben und im letzten Monat keine Antidiabetika eingenommen wurden);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % beim Screening;
• 7 mmol/l ≤ FPG ≤ 13,3 mmol/l zu Studienbeginn;
• Während des Studienzeitraums und innerhalb von 60 Tagen nach Studienende hat die Probandin keinen Fertilitäts- oder Samen-/Eizellspendeplan und wird freiwillig wirksame körperliche Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Haben eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben, sind gut motiviert, fähig und bereit, mit dem Prüfer zu kommunizieren und alle Anforderungen gemäß dem Protokoll zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen das Testmedikament (einschließlich der Hilfsstoffe des Testmedikaments) oder seiner Analoga sind oder die allergisch gegen zwei oder mehr Medikamente, Nahrungsmittel und Pollen sind oder die in der Vergangenheit SGLT1- oder SGLT2-Hemmer eingenommen haben Jahr;
• Es wurde als Typ-1-Diabetes oder Schwangerschaftsdiabetes oder anderer spezieller Typ-Diabetes diagnostiziert;
• Es gibt genügend Beweise dafür, dass es eine proliferative Retinopathie bei aktivem Diabetes gibt;
• Vorgeschichte einer schweren Hypoglykämie (wie Bewusstseinsstörung und Koma verursacht durch Hypoglykämie) oder Vorgeschichte einer schweren Bewusstlosigkeits-Hypoglykämie;
• Anamnese einer Organtransplantation oder andere erworbene, angeborene Erkrankungen des Immunsystems oder periphere Gefäßerkrankungen mit klinischer Bedeutung;
• Signifikante Hyperglykämie-Symptome wie Polyurie, Polydipsie, versehentlicher Gewichtsverlust oder Dehydration haben;
• Gewohnheitsbedingter Durchfall, Reizdarmsyndrom, klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen (z. B. Magenausgangsobstruktion), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktives Ulkus innerhalb von 6 Monaten), Langzeitmedikation mit direkter Auswirkung auf die Magen-Darm-Peristaltik oder Magen-Darm-Operationen;
• offensichtliche Erkrankungen des Blutsystems haben (wie aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom) oder eine Krankheit, die eine Hämolyse oder Instabilität der roten Blutkörperchen verursacht (wie Malaria) oder von Hämoglobinerkrankungen begleitet wird (wie z Bestimmung des HbA1c-Spiegels;
• Offensichtliche autonome Neuropathie, wie Harnverhalt, orthostatische Hypotonie, diabetischer Durchfall oder Gastroparese.
• Vorgeschichte von Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen Ⅲ und Ⅳ, Anhang 2) oder Vorgeschichte von akutem Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte von Koronarangioplastie, Koronarstent-Implantation oder koronarer Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder aktueller Herzoperationsplan;
• Schweres Trauma, Infektion oder Operation, die die Blutzuckerkontrolle beeinträchtigen können, trat innerhalb eines Monats vor dem Screening auf;
• In den ersten zwei Monaten des Screenings wurde das Medikament mit gewichtskontrollierender Wirkung verwendet oder die Operation durchgeführt, die zu Gewichtsinstabilität führen kann, oder das Medikament befindet sich derzeit im Gewichtsabnahmeplan und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase.
• eine klinische Interventionsstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening abgeschlossen oder abgebrochen hat oder derzeit die klinische Interventionsstudie durchführt oder an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen hat, die nach Einschätzung des Forschers nicht für die Studie geeignet sind;
• Diejenigen, die in den drei Monaten vor dem Screening häufig Alkohol trinken (mehr als 21 Einheiten (männlich) und 14 Einheiten / Woche (weiblich) (1 Einheit = 360 ml Bier; oder 150 ml Wein; oder 45 ml Weißwein) oder die nicht aufhören können Trinken während des Tests;
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening rauchsüchtig sind (mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder die gleiche Menge Tabak) oder die während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören können (Nikotinkonsum beenden);
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut verloren / gespendet haben (außer physiologischer Blutverlust bei Frauen), eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben oder innerhalb von 1 Monat (30 Tagen) nach dem Ende der Studie Blut spenden wollten oder während der Verhandlung;
• Screening von Patienten mit instabiler Schilddrüsenfunktion (wie Thioharnstoff und Schilddrüsenhormon-Medikamente) in den ersten 6 Monaten mit schlechter Kontrolle der Hypothyreose oder Hypothyreose in der Anamnese;
• In den ersten 6 Monaten des Screenings gab es in der Vorgeschichte akute diabetische Stoffwechselkomplikationen (diabetische Ketoazidose, hyperosmotisches nichtketotisches Koma, diabetische Laktatazidose);
• In der Screening-Periode, als kein Schrittmacher installiert war, zeigte das 12-Kanal-EKG einen atrioventrikulären Block zweiten Grades oder dritten Grades oder ein um mehr als 500 ms verlängertes qtcb-Intervall;

• Die Ergebnisse der klinischen Laboruntersuchung im Screening-Zeitraum erfüllen eines der folgenden Kriterien:

  1. Hämoglobin (Hgb) < unterer Grenzwert des Normalwerts (LLN);
  2. Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  3. Gesamtbilirubin (TBIL) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (außer bei bekanntem Gilbert-Syndrom, das die folgenden Anforderungen erfüllt, d. h. ein Teil des Bilirubins zeigt an, dass das kombinierte Bilirubin weniger als 35 % des Gesamtbilirubins beträgt);
  4. Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 60 ml / min (geschätzt nach Cockroft-Gault-Formel);
  6. Nüchternes C-Peptid < 1,0 ng / ml (333 pmol / L);
  7. Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Treponema-pallidum-Antikörper oder humaner Immundefizienzvirus-Antikörper wurden positiv gescreent;
• Schlechte Blutdruckkontrolle (SBP ≥ 160 mmhg und/oder DBP ≥ 100 mmhg);
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nadelsynkopen, Blutsynkopen oder Intoleranz gegenüber Venenpunktion;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder einem positiven Screening auf Drogenmissbrauch;
• Patienten mit offensichtlichen psychischen Störungen, Epilepsie und andere Personen ohne Verhaltens- oder kognitive Fähigkeiten;
• Weibliche Probanden in Schwangerschaft, Stillzeit oder mit Schwangerschaftsabsicht oder positivem Schwangerschaftstest (hCG-Test); und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die während des Testzeitraums keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (wirksame Verhütungsmaßnahmen umfassen Abstinenz, Sterilisation, Intrauterinpessar oder Diaphragmamethode, die durch lokale Gesetze vorgeschrieben sind);
• Der Proband schließt die Studie möglicherweise aus anderen Gründen nicht ab oder der Forscher ist der Meinung, dass er nicht aufgenommen werden sollte.