Múltiplas Doses Ascendentes de SY-009 em Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

• peso corporal do sexo masculino ≥ 50kg, feminino ≥ 45kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 35,0 kg/m2 (incluindo o valor limite) na triagem;
• Tem DM2 antes de entrar no estudo com base nos critérios de diagnóstico da doença (OMS, 1999) e atualmente está sendo tratado com dieta e exercícios apenas nas últimas 12 semanas, ou nenhum tratamento sistêmico de diabetes (o uso cumulativo de drogas antidiabéticas no passado 3 meses não durou mais de 2 semanas e nenhum medicamento antidiabético foi usado no último mês);
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9,5% na triagem;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L na linha de base;
• Durante o período do estudo e dentro de 60 dias após o término do estudo, os sujeitos não têm plano de fertilidade ou doação de esperma/óvulo e tomarão voluntariamente medidas contraceptivas físicas eficazes;
• Ter dado consentimento informado por escrito para participar deste estudo, estar bem motivado, capaz e disposto a se comunicar com o investigador e preencher todos os requisitos de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos ao medicamento em teste (incluindo os materiais auxiliares do medicamento em teste) ou seus análogos, ou que são alérgicos a dois ou mais medicamentos, alimentos e pólen, ou que tomaram inibidores de SGLT1 ou SGLT2 no passado ano;
• Foi diagnosticado como diabetes tipo 1, ou diabetes gestacional, ou outro tipo especial de diabetes;
• Existem evidências suficientes para mostrar que existe retinopatia proliferativa do diabetes ativo;
• História de hipoglicemia grave (como distúrbio de consciência e coma causado por hipoglicemia) ou história de hipoglicemia grave de inconsciência;
• Histórico de transplante de órgãos ou outras doenças congênitas adquiridas do sistema imunológico ou doenças vasculares periféricas com significado clínico;
• Apresentar sintomas significativos de hiperglicemia, como poliúria, polidipsia, perda de peso acidental ou desidratação;
• Diarréia habitual, síndrome do intestino irritável, esvaziamento gástrico anormal clinicamente significativo (como obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (como úlcera ativa em 6 meses), medicação de longo prazo com impacto direto no peristaltismo gastrointestinal ou cirurgia gastrointestinal;
• Têm doenças óbvias do sistema sanguíneo (como anemia aplástica, síndrome mielodisplásica) ou qualquer doença que cause hemólise ou instabilidade dos glóbulos vermelhos (como malária) ou acompanhada de doenças da hemoglobina (como doença falciforme dos glóbulos vermelhos) que podem afetar o determinação do nível de HbA1c;
• Neuropatia autonômica óbvia, como retenção urinária, hipotensão ortostática, diarreia diabética ou gastroparesia.
• História de insuficiência cardíaca (classe Ⅲ e Ⅳ da NYHA, Apêndice 2), ou história de infarto agudo do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da triagem, ou história de angioplastia coronária, implante de stent coronário ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou plano de cirurgia cardíaca recente;
• Trauma grave, infecção ou operação que possa afetar o controle da glicemia ocorreu dentro de um mês antes da triagem;
• Nos primeiros dois meses da triagem, foi usado medicamento com efeito de controle de peso ou foi realizada operação que pode levar à instabilidade do peso, ou o medicamento está atualmente no plano de emagrecimento e não está na fase de manutenção;
• Concluiu ou retirou um ensaio clínico de intervenção dentro de 3 meses antes da triagem, ou está atualmente conduzindo o ensaio clínico de intervenção, ou participou de outras atividades de pesquisa médica, que não são adequadas para o estudo de acordo com o julgamento do pesquisador;
• Aqueles que bebem álcool frequentemente (mais de 21 unidades (masculino) e 14 unidades/semana (feminino) (1 unidade = 360ml de cerveja; ou 150ml de vinho; ou 45ml de vinho branco) nos três meses anteriores ao rastreio, ou que não conseguem parar beber durante o teste;
• Aqueles que são viciados em fumar (mais de 10 cigarros por dia ou a mesma quantidade de tabaco) dentro de 3 meses antes da triagem ou que não conseguem parar de fumar (interromper a ingestão de nicotina) durante o julgamento;
• Aqueles que perderam/doaram mais de 400 ml de sangue dentro de 3 meses antes da triagem (exceto perda de sangue fisiológica feminina), receberam transfusão de sangue ou usaram hemoderivados, ou planejaram doar sangue dentro de 1 mês (30 dias) após o final do estudo ou durante o julgamento;
• Triar os pacientes com função tireoidiana instável (como tioureia e medicamentos para hormônio tireoidiano) nos primeiros 6 meses, com controle insatisfatório do hipotireoidismo ou história de hipotireoidismo;
• Nos primeiros 6 meses de triagem, havia história de complicações metabólicas agudas diabéticas (cetoacidose diabética, coma não cetótico hiperosmótico, acidose lactato diabética);
• No período de triagem, quando não havia marcapasso instalado, o ECG de 12 derivações mostrava bloqueio atrioventricular de segundo grau ou terceiro grau ou intervalo qtcb prolongado por mais de 500 ms;

• Os resultados do exame clínico laboratorial no período de triagem atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Hemoglobina (Hgb) < limite inferior do valor normal (LLN);
  2. Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2 vezes o limite superior do valor normal (LSN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) > 1,5 vezes o limite superior do valor normal (exceto para síndrome de Gilbert conhecida que atende aos seguintes requisitos, ou seja, parte da bilirrubina indica que a bilirrubina combinada é inferior a 35% da bilirrubina total);
  4. Triglicerídeo (TG) ≥ 5,7mmol/l;
  5. Taxa de filtração glomerular estimada < 60 ml/min (estimada pela fórmula de Cockroft Gault);
  6. Peptídeo C em jejum < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do Treponema pallidum ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana foram testados positivos;
• Mau controle da pressão arterial (PAS ≥ 160mmhg e/ou PAD ≥ 100mmhg);
• Pacientes com história de síncope de agulha, síncope sanguínea ou intolerante à punção venosa;
• Aqueles com histórico de abuso de drogas ou triagem positiva para abuso de drogas;
• Pacientes com transtornos mentais óbvios, epilepsia e outras pessoas sem habilidades comportamentais ou cognitivas;
• Indivíduos do sexo feminino em gravidez, lactação ou com intenção de gravidez, ou teste de gravidez positivo (teste de hCG); e mulheres em idade reprodutiva que não podem tomar medidas contraceptivas eficazes (medidas contraceptivas eficazes incluem abstinência, esterilização, dispositivo intra-uterino ou método de diafragma estipulado pelas leis locais) durante o período de teste;
• O sujeito pode não concluir o estudo por outros motivos ou o pesquisador acha que não deveria ser incluído.