Doses multiples croissantes de SY-009 dans le diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• poids corporel de l'homme ≥ 50 kg, de la femme ≥ 45 kg et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 35,0 kg/m2 (y compris la valeur seuil) lors du dépistage ;
• Être atteint de DT2 avant d'entrer dans l'essai sur la base des critères de diagnostic de la maladie (OMS, 1999) et être actuellement traité avec un régime alimentaire et de l'exercice uniquement pendant au moins 12 semaines, ou aucun traitement systémique du diabète (l'utilisation cumulée de médicaments antidiabétiques dans le passé 3 mois n'a pas duré plus de 2 semaines et aucun médicament antidiabétique n'a été utilisé au cours du dernier mois);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % au dépistage ;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L au départ ;
• Pendant la période d'étude et dans les 60 jours suivant la fin de l'étude, les sujets n'ont aucun plan de fertilité ou de don de sperme / d'ovules et prendront volontairement des mesures contraceptives physiques efficaces ;
• Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer à cette étude, être bien motivé, capable et disposé à communiquer avec l'investigateur et à remplir toutes les exigences conformément au protocole.

Critère d'exclusion:

• Ceux qui sont connus pour être allergiques au médicament à l'essai (y compris les matériaux auxiliaires du médicament à l'essai) ou à ses analogues, ou qui sont allergiques à deux médicaments ou plus, à la nourriture et au pollen, ou qui ont pris des inhibiteurs du SGLT1 ou du SGLT2 dans le passé an;
• Il a été diagnostiqué comme diabète de type 1, ou diabète gestationnel, ou autre diabète de type spécial ;
• Il existe suffisamment de preuves pour montrer qu'il existe une rétinopathie proliférante du diabète actif;
• Antécédents d'hypoglycémie grave (tels que troubles de la conscience et coma causés par l'hypoglycémie) ou antécédents d'hypoglycémie grave inconsciente ;
• Antécédents de transplantation d'organes ou autres maladies acquises du système immunitaire congénitales ou maladies vasculaires périphériques ayant une signification clinique ;
• Avoir des symptômes d'hyperglycémie importants, tels que polyurie, polydipsie, perte de poids accidentelle ou déshydratation ;
• Diarrhée habituelle, syndrome du côlon irritable, vidange gastrique anormale cliniquement significative (telle qu'une obstruction de l'évacuation gastrique), maladies gastro-intestinales chroniques graves (telles qu'un ulcère actif dans les 6 mois), médicaments à long terme ayant un impact direct sur le péristaltisme gastro-intestinal ou chirurgie gastro-intestinale ;
• avez des maladies évidentes du système sanguin (telles que l'anémie aplasique, le syndrome myélodysplasique), ou toute maladie entraînant une hémolyse ou une instabilité des globules rouges (telle que le paludisme), ou accompagnée de maladies de l'hémoglobine (telles que la drépanocytose) qui peuvent affecter le détermination du taux d'HbA1c ;
• Neuropathie autonome évidente, telle que rétention urinaire, hypotension orthostatique, diarrhée diabétique ou gastroparésie.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque (classe NYHA Ⅲ et Ⅳ, annexe 2), ou antécédents d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage, ou antécédents d'angioplastie coronarienne, d'implantation d'un stent coronaire ou d'un pontage coronarien dans les 6 mois précédant le dépistage, ou plan de chirurgie cardiaque récent;
• Un traumatisme grave, une infection ou une opération susceptible d'affecter le contrôle de la glycémie s'est produit dans le mois précédant le dépistage ;
• Au cours des deux premiers mois du dépistage, le médicament à effet de contrôle du poids a été utilisé ou l'opération pouvant entraîner une instabilité pondérale a été réalisée, ou le médicament est actuellement dans le plan de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien ;
• A terminé ou retiré un essai clinique d'intervention dans les 3 mois précédant le dépistage, ou mène actuellement l'essai clinique d'intervention, ou a participé à d'autres activités de recherche médicale, qui ne conviennent pas à l'étude selon le jugement du chercheur ;
• Ceux qui boivent fréquemment de l'alcool (plus de 21 unités (homme) et 14 unités/semaine (femme) (1 unité = 360 ml de bière ; ou 150 ml de vin ; ou 45 ml de vin blanc) dans les trois mois précédant le dépistage, ou qui ne peuvent pas s'arrêter boire pendant le test;
• Ceux qui sont dépendants du tabac (plus de 10 cigarettes par jour ou la même quantité de tabac) dans les 3 mois précédant le dépistage ou qui ne peuvent pas arrêter de fumer (arrêt de la prise de nicotine) pendant l'essai ;
• Ceux qui ont perdu / donné plus de 400 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage (à l'exception de la perte de sang physiologique féminine), ont reçu une transfusion sanguine ou ont utilisé des produits sanguins, ou ont prévu de donner du sang dans un délai d'un mois (30 jours) après la fin de l'essai ou pendant le procès;
• Pour dépister les patients présentant une fonction thyroïdienne instable (comme la thiourée et les médicaments aux hormones thyroïdiennes) au cours des 6 premiers mois, avec un mauvais contrôle de l'hypothyroïdie ou des antécédents d'hypothyroïdie ;
• Au cours des 6 premiers mois de dépistage, il y avait des antécédents de complications métaboliques aiguës diabétiques (acidocétose diabétique, coma hyperosmotique non cétosique, acidose lactate diabétique) ;
• Au cours de la période de dépistage, lorsqu'aucun stimulateur cardiaque n'était installé, l'ECG à 12 dérivations montrait un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou un intervalle qtcb prolongé de plus de 500 ms ;

• Les résultats de l'examen de laboratoire clinique pendant la période de dépistage répondent à l'un des critères suivants :

  1. Hémoglobine (Hb) < limite inférieure de la valeur normale (LLN) ;
  2. Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
  3. Bilirubine totale (TBIL)> 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (sauf pour le syndrome de Gilbert connu qui répond aux exigences suivantes, c'est-à-dire qu'une partie de la bilirubine indique que la bilirubine combinée est inférieure à 35% de la bilirubine totale);
  4. Triglycéride (TG) ≥ 5,7 mmol/l ;
  5. Débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min (estimé par la formule de Cockroft Gault) ;
  6. Peptide C à jeun < 1,0 ng/ml (333 pmol/L) ;
  7. L'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C, l'anticorps de Treponema pallidum ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine ont été testés positifs ;
• Mauvais contrôle de la tension artérielle (PAS ≥ 160 mmhg et/ou PAD ≥ 100 mmhg) ;
• Patients ayant des antécédents de syncope à l'aiguille, de syncope sanguine ou d'intolérance à la ponction veineuse ;
• Ceux qui ont des antécédents de toxicomanie ou un dépistage positif de la toxicomanie ;
• Les patients souffrant de troubles mentaux évidents, d'épilepsie et d'autres personnes sans capacités comportementales ou cognitives ;
• Sujets féminins en grossesse, en allaitement ou avec intention de grossesse, ou test de grossesse positif (test hCG); et les sujets féminins en âge de procréer qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces (les mesures contraceptives efficaces comprennent l'abstinence, la stérilisation, le dispositif intra-utérin ou la méthode du diaphragme stipulée par les lois locales) pendant la période de test ;
• Le sujet peut ne pas terminer l'étude pour d'autres raisons ou le chercheur pense qu'il ne devrait pas être inclus.