Многократные восходящие дозы SY-009 при сахарном диабете 2 типа

Критерии включения:

• масса тела мужчин ≥ 50 кг, женщин ≥ 45 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2 (включая пороговое значение) при скрининге;
• Иметь СД2 до включения в исследование на основании диагностических критериев заболевания (ВОЗ, 1999 г.) и в настоящее время лечиться диетой и физическими упражнениями только в течение последних 12 недель или не получать системного лечения диабета (кумулятивное применение противодиабетических препаратов в прошлом). 3 месяца длились не более 2 недель и в течение последнего месяца не применялись противодиабетические препараты);
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9,5% при скрининге;
• 7 ммоль/л≤ГПН ≤13,3 ммоль/л исходно;
• В течение периода исследования и в течение 60 дней после окончания исследования субъекты не имеют плана фертильности или донорства спермы/яйцеклеток и будут добровольно принимать эффективные меры физической контрацепции;
• Дали письменное информированное согласие на участие в этом исследовании, хорошо мотивированы, способны и готовы общаться с исследователем и выполнять все требования в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Те, у кого известна аллергия на исследуемый препарат (включая вспомогательные вещества исследуемого препарата) или его аналоги, или у кого аллергия на два или более препарата, пищу и пыльцу, или кто принимал ингибиторы SGLT1 или SGLT2 в прошлом. год;
• Диагноз был диагностирован как диабет 1 типа, или гестационный диабет, или диабет другого особого типа;
• Имеется достаточно данных, чтобы показать, что существует пролиферативная ретинопатия при активном диабете;
• Тяжелая гипогликемия в анамнезе (например, нарушение сознания и кома, вызванная гипогликемией) или тяжелая гипогликемия без сознания в анамнезе;
• Трансплантация органов в анамнезе или другие приобретенные, врожденные заболевания иммунной системы или заболевания периферических сосудов, имеющие клиническое значение;
• Имеют значительные симптомы гипергликемии, такие как полиурия, полидипсия, случайная потеря веса или обезвоживание;
• Привычная диарея, синдром раздраженного кишечника, клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, обструкция выходного отверстия желудка), тяжелые хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (например, активная язва в течение 6 месяцев), длительное лечение лекарствами, оказывающими непосредственное влияние на перистальтику желудочно-кишечного тракта, или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте;
• Имеют явные заболевания системы крови (такие как апластическая анемия, миелодиспластический синдром) или любые заболевания, вызывающие гемолиз или нестабильность эритроцитов (такие как малярия), или сопровождающиеся заболеваниями гемоглобина (такими как серповидная эритроцитарная болезнь), которые могут повлиять на определение уровня HbA1c;
• Явная вегетативная невропатия, такая как задержка мочи, ортостатическая гипотензия, диабетическая диарея или гастропарез.
• Сердечная недостаточность в анамнезе (класс NYHA Ⅲ и Ⅳ, Приложение 2), или острый инфаркт миокарда, или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, или история коронарной ангиопластики, имплантации коронарного стента или операции коронарного шунтирования в течение 6 месяцев до скрининга, или недавний план кардиохирургии;
• Серьезная травма, инфекция или операция, которые могут повлиять на контроль уровня глюкозы в крови, произошли в течение одного месяца до скрининга;
• В первые два месяца скрининга применялся препарат с эффектом контроля веса или проводилась операция, которая может привести к нестабильности веса, или препарат в настоящее время находится в плане снижения веса и не находится в стадии поддержания;
• Завершил или отозвал интервенционное клиническое исследование в течение 3 месяцев до скрининга, или в настоящее время проводит интервенционное клиническое исследование, или участвовал в других медицинских исследованиях, которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования;
• Те, кто часто употребляет алкоголь (более 21 единицы (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины) (1 единица = 360 мл пива, или 150 мл вина, или 45 мл белого вина) в течение трех месяцев до скрининга, или кто не может остановиться употребление алкоголя во время теста;
• Тем, кто пристрастился к курению (более 10 сигарет в день или такое же количество табака) в течение 3 месяцев до скрининга или не может бросить курить (прекратить прием никотина) во время исследования;
• Те, кто потерял/сдал более 400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга (кроме женской физиологической кровопотери), получил переливание крови или использовал продукты крови, или планировал сдать кровь в течение 1 месяца (30 дней) после окончания исследования или во время судебного разбирательства;
• Для скрининга пациентов с нестабильной функцией щитовидной железы (таких как тиомочевина и препараты гормонов щитовидной железы) в первые 6 месяцев, с плохим контролем гипотиреоза или гипотиреозом в анамнезе;
• В первые 6 мес скрининга в анамнезе были диабетические острые метаболические осложнения (диабетический кетоацидоз, гиперосмотическая некетотическая кома, диабетический лактат-ацидоз);
• В период скрининга, когда электрокардиостимулятор не был установлен, на ЭКГ в 12 отведениях регистрировалась атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени или удлинение интервала qtcb более чем на 500 мс;

• Результаты клинико-лабораторного обследования в период скрининга соответствуют любому из следующих критериев:

  1. Гемоглобин (Hgb) < нижней границы нормы (LLN);
  2. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
  3. Общий билирубин (ТБИЛ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормального значения (за исключением известного синдрома Жильбера, который соответствует следующим требованиям, то есть часть билирубина указывает на то, что общий билирубин составляет менее 35% от общего билирубина);
  4. Триглицериды (ТГ) ≥ 5,7 ммоль/л;
  5. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин (оценка по формуле Кокрофта-Голта);
  6. Пептид С натощак < 1,0 нг/мл (333 пмоль/л);
  7. Поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к бледной трепонеме или антитела к вирусу иммунодефицита человека были признаны положительными;
• Плохой контроль артериального давления (САД ≥ 160 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.);
• Пациенты с обмороками от иглы, крови или непереносимостью венепункции в анамнезе;
• Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками;
• Пациенты с явными психическими расстройствами, эпилепсией и другие лица без поведенческих или когнитивных способностей;
• Субъекты женского пола во время беременности, кормления грудью или с намерением забеременеть или с положительным тестом на беременность (тест на ХГЧ); и субъекты женского пола детородного возраста, которые не могут применять эффективные меры контрацепции (эффективные меры контрацепции включают воздержание, стерилизацию, внутриматочную спираль или метод диафрагмы, предусмотренные местным законодательством) в течение испытательного периода;
• Субъект может не завершить исследование по другим причинам или исследователь считает, что его не следует включать.