Useita nousevia annoksia SY-009:ää tyypin 2 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• miehen paino ≥ 50 kg, naisen ≥ 45 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18,0-35,0 kg/m2 (kynnysarvo mukaan lukien) seulonnassa;
• sinulla on T2DM ennen tutkimukseen osallistumista sairauden diagnostisten kriteerien perusteella (WHO, 1999) ja tällä hetkellä vain ruokavaliolla ja liikunnalla vähintään 12 viikon ajan tai ei lainkaan diabeteksen systeemistä hoitoa (diabeteslääkkeiden kumulatiivinen käyttö aiemmin 3 kuukautta on kestänyt enintään 2 viikkoa eikä diabeteslääkkeitä ole käytetty viimeisen kuukauden aikana);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % seulonnassa;
• 7 mmol/L ≤ FPG ≤ 13,3 mmol/L lähtötasolla;
• Tutkimusjakson aikana ja 60 päivän kuluessa tutkimuksen päättymisestä koehenkilöillä ei ole hedelmällisyyttä tai siittiöiden/munasolujen luovutussuunnitelmaa ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita fyysisiä ehkäisytoimenpiteitä;
• ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen, ovat hyvin motivoituneita, kykeneviä ja halukkaita kommunikoimaan tutkijan kanssa ja täyttämään kaikki protokollan mukaiset vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia testilääkkeelle (mukaan lukien testilääkkeen apuaineet) tai sen analogeille tai jotka ovat allergisia kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle ja siitepölylle tai jotka ovat aiemmin käyttäneet SGLT1- tai SGLT2-estäjiä vuosi;
• Se diagnosoitiin tyypin 1 diabetekseksi tai raskausdiabetekseksi tai muuksi erityistyypin diabetekseksi;
• On riittävästi todisteita osoittamaan, että aktiivisessa diabeteksessa on proliferatiivista retinopatiaa;
• Aiempi vaikea hypoglykemia (kuten tajunnanhäiriö ja hypoglykemian aiheuttama kooma) tai vakava tajuttomuushypoglykemia;
• Elinsiirtohistoria tai muut hankitut, synnynnäiset immuunijärjestelmän sairaudet tai perifeeriset verisuonisairaudet, joilla on kliinistä merkitystä;
• sinulla on merkittäviä hyperglykemiaoireita, kuten polyuria, polydipsia, tahaton painonpudotus tai nestehukka;
• Vakituinen ripuli, ärtyvän suolen oireyhtymä, kliinisesti merkittävä epänormaali mahalaukun tyhjeneminen (kuten mahalaukun ulostulotukkeuma), vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet (kuten aktiivinen haavauma 6 kuukauden sisällä), pitkäaikainen lääkitys, jolla on suora vaikutus ruoansulatuskanavan peristaltiikkaan, tai maha-suolikanavan leikkaus;
• sinulla on ilmeisiä verenkiertoelimistön sairauksia (kuten aplastinen anemia, myelodysplastinen oireyhtymä) tai mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa hemolyysiä tai punasolujen epävakautta (kuten malaria) tai johon liittyy hemoglobiinisairauksia (kuten sirppityyppinen punasolusairaus), jotka voivat vaikuttaa HbA1c-tason määrittäminen;
• Selvä autonominen neuropatia, kuten virtsan kertymä, ortostaattinen hypotensio, diabeettinen ripuli tai gastropareesi.
• Aiempi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat Ⅲ ja Ⅳ, liite 2) tai akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai sepelvaltimon angioplastia, sepelvaltimon stentin istutus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai hiljattain tehty sydänleikkaussuunnitelma;
• Vakava trauma, infektio tai leikkaus, joka saattaa vaikuttaa verensokerin hallintaan, tapahtui kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Seulonnan kahden ensimmäisen kuukauden aikana käytettiin painonhallintavaikutteista lääkettä tai tehtiin leikkaus, joka voi johtaa painon epävakauteen tai lääke on tällä hetkellä painonpudotussuunnitelmassa eikä ole ylläpitovaiheessa;
• on suorittanut tai peruuttanut interventiokliinisen tutkimuksen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suorittaa parhaillaan interventiokliinistä tutkimusta tai osallistunut muuhun lääketieteelliseen tutkimustoimintaan, joka ei tutkijan arvion mukaan sovellu tutkimukseen;
• Ne, jotka juovat usein alkoholia (yli 21 yksikköä (mies) ja 14 yksikköä viikossa (nainen) (1 yksikkö = 360 ml olutta; tai 150 ml viiniä; tai 45 ml valkoviiniä) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät voi lopettaa juominen testin aikana;
• Ne, jotka ovat riippuvaisia ​​tupakoinnista (yli 10 savuketta päivässä tai sama määrä tupakkaa) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia (lopettamaan nikotiinin saantia) kokeen aikana;
• Ne, jotka menettivät/luovuttivat yli 400 ml verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi naisen fysiologinen verenhukka), ovat saaneet verensiirtoa tai käyttäneet verituotteita tai aikovat luovuttaa verta 1 kuukauden (30 päivän) kuluessa kokeen päättymisestä tai oikeudenkäynnin aikana;
• Potilaiden, joilla on epävakaa kilpirauhasen toiminta (kuten tiourea ja kilpirauhashormonilääkkeet) seulomiseksi ensimmäisten 6 kuukauden aikana, joilla kilpirauhasen vajaatoiminta on huonosti hallinnassa tai joilla on aiempi kilpirauhasen vajaatoiminta;
• Seulonnan ensimmäisten 6 kuukauden aikana oli aiemmin esiintynyt diabeettisia akuutteja metabolisia komplikaatioita (diabeettinen ketoasidoosi, hyperosmoottinen ei-ketoottinen kooma, diabeettinen laktaattiasidoosi);
• Seulontajaksolla, kun sydämentahdistinta ei ollut asennettu, 12-kytkentäinen EKG osoitti toisen asteen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkosta tai qtcb-välin pidentymistä yli 500 ms;

• Kliinisen laboratoriotutkimuksen tulokset seulontajaksolla täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Hemoglobiini (Hgb) < normaaliarvon alaraja (LLN);
  2. aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
  3. Kokonaisbilirubiini (TBIL) > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä, joka täyttää seuraavat vaatimukset, eli osa bilirubiinista osoittaa, että yhdistetty bilirubiini on alle 35 % kokonaisbilirubiinista);
  4. Triglyseridi (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min (arvioitu Cockroft Gaultin kaavalla);
  6. Paasto-C-peptidi < 1,0 ng/ml (333 pmol/l);
  7. Hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine, Treponema pallidum -vasta-aine tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine seulottiin positiivisesti;
• Huono verenpaineen hallinta (SBP ≥ 160 mmhg ja/tai DBP ≥ 100 mmhg);
• Potilaat, joilla on ollut neulapyörtymistä, veren pyörtymistä tai jotka eivät siedä laskimopunktiota;
• Ne, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
• Potilaat, joilla on ilmeisiä mielenterveyshäiriöitä, epilepsia ja muut henkilöt, joilla ei ole käyttäytymis- tai kognitiivisia kykyjä;
• Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi, tai positiivinen raskaustesti (hCG-testi); ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät voi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (tehokkaita ehkäisykeinoja ovat raittius, sterilointi, kohdunsisäinen laite tai palleamenetelmä) testijakson aikana;
• Tutkittava ei saa suorittaa tutkimusta muista syistä tai tutkijan mielestä sitä ei pitäisi ottaa mukaan.