Meerdere oplopende doses van SY-009 bij diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• lichaamsgewicht man ≥ 50 kg, vrouw ≥ 45 kg en body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg/m2 (inclusief drempelwaarde) bij screening;
• T2DM hebben voordat u aan het onderzoek begint op basis van de ziektediagnostische criteria (WHO, 1999), en momenteel behandeld worden met alleen dieet en lichaamsbeweging gedurende de laatste 12 weken, of geen systemische behandeling van diabetes (het cumulatieve gebruik van antidiabetica in het verleden 3 maanden heeft niet langer dan 2 weken geduurd en er zijn de afgelopen maand geen antidiabetica gebruikt);
• 7% ≤ HbA1c ≤ 9,5% bij screening;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L bij baseline;
• Tijdens de studieperiode en binnen 60 dagen na het einde van de studie hebben de proefpersonen geen vruchtbaarheids- of sperma-/eiceldonatieplan en nemen ze vrijwillig effectieve fysieke anticonceptiemaatregelen;
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen, goed gemotiveerd, capabel en bereid zijn om met de onderzoeker te communiceren en aan alle vereisten volgens het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het testgeneesmiddel (inclusief de hulpstoffen van het testgeneesmiddel) of de analogen ervan, of die allergisch zijn voor twee of meer geneesmiddelen, voedsel en pollen, of die in het verleden SGLT1- of SGLT2-remmers hebben gebruikt jaar;
• Het werd gediagnosticeerd als diabetes type 1, of zwangerschapsdiabetes, of een ander speciaal type diabetes;
• Er is voldoende bewijs om aan te tonen dat er proliferatieve retinopathie van actieve diabetes is;
• Geschiedenis van ernstige hypoglykemie (zoals bewustzijnsstoornis en coma veroorzaakt door hypoglykemie), of geschiedenis van ernstige bewusteloosheid hypoglykemie;
• Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of andere verworven, aangeboren aandoeningen van het immuunsysteem of perifere vasculaire aandoeningen met klinische betekenis;
• significante symptomen van hyperglykemie hebben, zoals polyurie, polydipsie, onbedoeld gewichtsverlies of uitdroging;
• Gewone diarree, prikkelbaredarmsyndroom, klinisch significante abnormale maaglediging (zoals obstructie van de maaguitgang), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen (zoals actieve zweer binnen 6 maanden), langdurige medicatie met directe invloed op gastro-intestinale peristaltiek, of gastro-intestinale chirurgie;
• duidelijke bloedsysteemziekten hebben (zoals aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom), of een ziekte die hemolyse of instabiliteit van de rode bloedcellen veroorzaakt (zoals malaria), of gepaard gaan met hemoglobineziekten (zoals sikkeltype rode bloedcelziekte) die de bepaling van het HbA1c-gehalte;
• Voor de hand liggende autonome neuropathie, zoals urineretentie, orthostatische hypotensie, diabetische diarree of gastroparese.
• Voorgeschiedenis van hartfalen (NYHA klasse Ⅲ en Ⅳ, bijlage 2), of voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór screening, of voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek, coronaire stentimplantatie of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voor screening, of recent hartchirurgisch plan;
• Ernstig trauma, infectie of operatie die de controle van de bloedglucose kan beïnvloeden, deed zich voor binnen een maand vóór de screening;
• In de eerste twee maanden van de screening is het middel met gewichtsbeheersingseffect gebruikt of is de operatie uitgevoerd die tot gewichtsinstabiliteit kan leiden, of het middel bevindt zich momenteel in het afslankplan en bevindt zich niet in de onderhoudsfase;
• Een klinische interventiestudie voltooid of teruggetrokken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of momenteel de klinische interventiestudie uitvoert, of heeft deelgenomen aan andere medische onderzoeksactiviteiten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor de studie;
• Degenen die regelmatig alcohol drinken (meer dan 21 eenheden (mannen) en 14 eenheden / week (vrouwen) (1 eenheid = 360 ml bier; of 150 ml wijn; of 45 ml witte wijn) in de drie maanden vóór de screening, of die niet kunnen stoppen drinken tijdens de test;
• Degenen die verslaafd zijn aan roken (meer dan 10 sigaretten per dag of dezelfde hoeveelheid tabak) binnen 3 maanden voor de screening of die tijdens de proef niet kunnen stoppen met roken (stoppen met nicotinegebruik);
• Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening meer dan 400 ml bloed hebben verloren of gedoneerd (behalve fysiologisch bloedverlies bij vrouwen), een bloedtransfusie hebben gekregen of bloedproducten hebben gebruikt, of van plan waren bloed te doneren binnen 1 maand (30 dagen) na het einde van het onderzoek of tijdens het proces;
• Om de patiënten met een onstabiele schildklierfunctie (zoals thioureum en schildklierhormoongeneesmiddelen) in de eerste 6 maanden te screenen, met een slechte controle van hypothyreoïdie of een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie;
• In de eerste 6 maanden van screening was er een voorgeschiedenis van diabetische acute metabole complicaties (diabetische ketoacidose, hyperosmotisch nonketotisch coma, diabetische lactaatacidose);
• Tijdens de screeningperiode, toen er geen pacemaker was geïnstalleerd, vertoonde 12-afleidingen-ECG tweedegraads of derdegraads atrioventriculair blok of qtcb-interval verlengd met meer dan 500 ms;

• De resultaten van klinisch laboratoriumonderzoek tijdens de screeningperiode voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Hemoglobine (Hgb) < ondergrens van de normale waarde (LLN);
  2. Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 2 maal de bovengrens van de normale waarde (ULN);
  3. Totaal bilirubine (TBIL) > 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (behalve bij het bekende syndroom van Gilbert dat aan de volgende vereisten voldoet, dat wil zeggen een deel van bilirubine geeft aan dat het gecombineerde bilirubine minder dan 35% van het totale bilirubine is);
  4. Triglyceride (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 60 ml/min (geschat met de formule van Cockroft Gault);
  6. Nuchter C-peptide < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam, Treponema pallidum-antilichaam of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus werden positief gescreend;
• Slechte bloeddrukcontrole (SBP ≥ 160 mmhg en/of DBP ≥ 100 mmhg);
• Patiënten met een voorgeschiedenis van naaldsyncope, bloedsyncope of intolerantie voor venapunctie;
• Degenen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of positieve screening op drugsmisbruik;
• Patiënten met duidelijke psychische stoornissen, epilepsie en andere personen zonder gedrags- of cognitieve vaardigheden;
• Vrouwelijke proefpersonen tijdens zwangerschap, lactatie, of met zwangerschapsintentie, of positieve zwangerschapstest (hCG-test); en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de testperiode geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen (effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten onthouding, sterilisatie, spiraaltje of diafragmamethode voorgeschreven door lokale wetgeving);
• Het kan zijn dat de proefpersoon het onderzoek om andere redenen niet afmaakt of de onderzoeker vindt dat het niet moet worden meegenomen.