Flera stigande doser av SY-009 vid typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• kroppsvikt för män ≥ 50 kg, kvinnor ≥ 45 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 35,0 kg/m2 (inklusive tröskelvärdet) vid screening;
• Ha T2DM innan du går in i studien baserat på sjukdomsdiagnostiska kriterier (WHO, 1999), och för närvarande behandlas med diet och motion endast under de senaste 12 veckorna, eller ingen systemisk behandling av diabetes (den kumulativa användningen av antidiabetiska läkemedel i det förflutna 3 månader har inte varat mer än 2 veckor och inga antidiabetika har använts under den senaste månaden);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % vid screening;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L vid baslinjen;
• Under studieperioden och inom 60 dagar efter studiens slut har försökspersonerna ingen plan för fertilitet eller donation av sperma/ägg och kommer frivilligt att vidta effektiva fysiska preventivmedel;
• Har gett skriftligt informerat samtycke till att delta i denna studie, är väl motiverade, kapabla och villiga att kommunicera med utredaren och uppfylla alla krav enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

• De som är kända för att vara allergiska mot testläkemedlet (inklusive hjälpmaterialen till testläkemedlet) eller dess analoger, eller som är allergiska mot två eller flera läkemedel, mat och pollen, eller som har tagit SGLT1- eller SGLT2-hämmare tidigare år;
• Det diagnostiserades som typ 1-diabetes, graviditetsdiabetes eller annan speciell typ diabetes;
• Det finns tillräckligt med bevis för att visa att det finns proliferativ retinopati av aktiv diabetes;
• Anamnes med allvarlig hypoglykemi (såsom medvetandestörning och koma orsakad av hypoglykemi), eller historia av allvarlig medvetslöshetshypoglykemi;
• Organtransplantationshistorik eller andra förvärvade, medfödda immunsystemsjukdomar eller perifera kärlsjukdomar med klinisk betydelse;
• Har betydande hyperglykemisymptom, såsom polyuri, polydipsi, oavsiktlig viktminskning eller uttorkning;
• Vanlig diarré, colon irritabile, kliniskt signifikant onormal magtömning (såsom obstruktion i magsäcksutloppet), allvarliga kroniska gastrointestinala sjukdomar (såsom aktivt sår inom 6 månader), långtidsmedicinering med direkt inverkan på gastrointestinal peristaltiken eller gastrointestinal kirurgi;
• Har uppenbara sjukdomar i blodsystemet (som aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom), eller någon sjukdom som orsakar hemolys eller instabilitet i röda blodkroppar (som malaria), eller åtföljs av hemoglobinsjukdomar (som röda blodkroppar av sickletyp) som kan påverka bestämning av HbA1c-nivå;
• Uppenbar autonom neuropati, såsom urinretention, ortostatisk hypotoni, diabetisk diarré eller gastropares.
• Anamnes på hjärtsvikt (NYHA klass Ⅲ och Ⅳ, bilaga 2), eller historia av akut hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före screening, eller historia av kranskärlsplastik, koronar stentimplantation eller koronar bypass-operation inom 6 månader före screening, eller ny plan för hjärtkirurgi;
• Allvarligt trauma, infektion eller operation som kan påverka blodsockerkontrollen inträffade inom en månad före screening;
• Under de första två månaderna av screeningen användes läkemedlet med viktkontrolleffekt eller utfördes operationen som kan leda till viktinstabilitet, eller så finns läkemedlet för närvarande i viktminskningsplanen och är inte i underhållsstadiet;
• Slutfört eller återkallat en klinisk interventionsprövning inom 3 månader före screening, eller genomför för närvarande den kliniska interventionsprövningen, eller deltagit i andra medicinska forskningsaktiviteter, som inte är lämpliga för studien enligt forskarens bedömning;
• De som ofta dricker alkohol (mer än 21 enheter (man) och 14 enheter/vecka (kvinna) (1 enhet = 360 ml öl; eller 150 ml vin; eller 45 ml vitt vin) under de tre månaderna före screening, eller som inte kan sluta dricka under testet;
• De som är beroende av rökning (mer än 10 cigaretter per dag eller samma mängd tobak) inom 3 månader före screening eller som inte kan sluta röka (sluta nikotinintaget) under försöket;
• De som förlorat/donerat mer än 400 ml blod inom 3 månader före screening (förutom kvinnlig fysiologisk blodförlust), fått blodtransfusion eller använt blodprodukter, eller planerat att donera blod inom 1 månad (30 dagar) efter prövningens slut eller under rättegången;
• Att screena patienter med instabil sköldkörtelfunktion (såsom tiourea och sköldkörtelhormonläkemedel) under de första 6 månaderna, med dålig kontroll av hypotyreos eller historia av hypotyreos;
• Under de första 6 månaderna av screening fanns det en historia av diabetiska akuta metaboliska komplikationer (diabetisk ketoacidos, hyperosmotisk icke-ketotisk koma, diabetisk laktatacidos);
• Under screeningsperioden, när ingen pacemaker var installerad, visade 12-avlednings-EKG andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering eller qtcb-intervall förlängt mer än 500 ms;

• Resultaten av klinisk laboratorieundersökning under screeningperioden uppfyller något av följande kriterier:

  1. Hemoglobin (Hgb) < nedre gräns för normalvärde (LLN);
  2. Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 2 gånger övre gräns för normalvärde (ULN);
  3. Totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (förutom känt Gilberts syndrom som uppfyller följande krav, det vill säga en del av bilirubin indikerar att det kombinerade bilirubinet är mindre än 35 % av total bilirubin);
  4. Triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 60 ml/min (uppskattad enligt Cockroft Gault-formeln);
  6. Fastande C-peptid < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. Hepatit B ytantigen, hepatit C virus antikropp, Treponema pallidum antikropp eller human immunbristvirus antikropp screenades positiva;
• Dålig blodtryckskontroll (SBP ≥ 160 mmhg och/eller DBP ≥ 100 mmhg);
• Patienter med anamnes på nålsynkope, blodsynkope eller intoleranta venpunktion;
• De med en historia av drogmissbruk eller positiv drogmissbruksscreening;
• Patienter med uppenbara psykiska störningar, epilepsi och andra personer utan beteendemässiga eller kognitiva förmågor;
• Kvinnliga försökspersoner under graviditet, amning, eller med graviditetsavsikt, eller positivt graviditetstest (hCG-test); och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som inte kan vidta effektiva preventivmedel (effektiva preventivmedel inkluderar abstinens, sterilisering, intrauterin anordning eller diafragmametod enligt lokala lagar) under testperioden;
• Försökspersonen kanske inte slutför studien av andra skäl eller så tycker forskaren att den inte ska ingå.