Vícenásobné vzestupné dávky SY-009 u diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• tělesná hmotnost muže ≥ 50 kg, ženy ≥ 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 35,0 kg/m2 (včetně prahové hodnoty) při screeningu;
• Mít T2DM před vstupem do studie na základě diagnostických kritérií onemocnění (WHO, 1999) a v současné době být léčen dietou a cvičením pouze po dobu posledních 12 týdnů nebo bez systémové léčby diabetu (kumulativní užívání antidiabetik v minulosti 3 měsíce netrvaly déle než 2 týdny a v posledním měsíci nebyla použita žádná antidiabetika);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % při screeningu;
• 7 mmol/l ≤ FPG ≤ 13,3 mmol/l na začátku;
• Během období studie a do 60 dnů po ukončení studie nemají subjekty žádný plán na plodnost nebo darování spermií/vajíček a dobrovolně přijmou účinná fyzická antikoncepční opatření;
• Poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii, jsou dobře motivovaní, schopní a ochotní komunikovat s vyšetřovatelem a splnit všechny požadavky podle protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Osoby, o kterých je známo, že jsou alergičtí na testovaný lék (včetně pomocných látek testovaného léku) nebo jeho analogy, nebo kteří jsou alergičtí na dvě nebo více léků, potraviny a pyl, nebo kteří v minulosti užívali inhibitory SGLT1 nebo SGLT2 rok;
• Byla diagnostikována jako diabetes 1. typu nebo těhotenská cukrovka nebo jiný zvláštní typ diabetu;
• Existuje dostatek důkazů, které ukazují, že existuje proliferativní retinopatie aktivního diabetu;
• Těžká hypoglykémie v anamnéze (jako je porucha vědomí a kóma způsobené hypoglykémií) nebo anamnéza těžké hypoglykémie v bezvědomí;
• anamnéza transplantace orgánů nebo jiná získaná vrozená onemocnění imunitního systému nebo onemocnění periferních cév s klinickým významem;
• Mají významné příznaky hyperglykémie, jako je polyurie, polydipsie, náhodný úbytek hmotnosti nebo dehydratace;
• Obvyklý průjem, syndrom dráždivého tračníku, klinicky významné abnormální vyprazdňování žaludku (jako je obstrukce vývodu žaludku), závažná chronická gastrointestinální onemocnění (jako je aktivní vřed do 6 měsíců), dlouhodobá léčba s přímým dopadem na gastrointestinální peristaltiku nebo gastrointestinální chirurgie;
• Máte zjevná onemocnění krevního systému (jako je aplastická anémie, myelodysplastický syndrom) nebo jakékoli onemocnění způsobující hemolýzu nebo nestabilitu červených krvinek (jako je malárie) nebo doprovázené onemocněním hemoglobinu (jako je srpkovité onemocnění červených krvinek), které může ovlivnit stanovení hladiny HbA1c;
• Zjevná autonomní neuropatie, jako je retence moči, ortostatická hypotenze, diabetický průjem nebo gastroparéza.
• Anamnéza srdečního selhání (NYHA třída Ⅲ a Ⅳ, Příloha 2) nebo anamnéza akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza koronární angioplastiky, implantace koronárního stentu nebo koronárního bypassu během 6 měsíců před screeningem, nebo nedávný plán kardiochirurgické operace;
• Během jednoho měsíce před screeningem došlo k vážnému traumatu, infekci nebo operaci, které mohou ovlivnit kontrolu hladiny glukózy v krvi;
• V prvních dvou měsících screeningu byl použit lék s efektem kontroly hmotnosti nebo byla provedena operace, která může vést k nestabilitě hmotnosti, nebo je lék aktuálně v plánu hubnutí a není ve fázi udržovací;
• dokončil nebo zrušil intervenční klinické hodnocení do 3 měsíců před screeningem nebo v současné době provádí intervenční klinické hodnocení nebo se účastnil jiných lékařských výzkumných aktivit, které podle úsudku výzkumníka nejsou vhodné pro studii;
• Ti, kteří často pijí alkohol (více než 21 jednotek (muži) a 14 jednotek / týden (ženy) (1 jednotka = 360 ml piva; nebo 150 ml vína; nebo 45 ml bílého vína) během tří měsíců před promítáním nebo kteří nemohou přestat pití během testu;
• Ti, kteří jsou závislí na kouření (více než 10 cigaret denně nebo stejné množství tabáku) během 3 měsíců před screeningem nebo kteří nemohou přestat kouřit (přestat užívat nikotin) během studie;
• Ti, kteří ztratili / darovali více než 400 ml krve během 3 měsíců před screeningem (kromě ženské fyziologické ztráty krve), dostali krevní transfuzi nebo použili krevní produkty nebo plánovali darovat krev do 1 měsíce (30 dnů) po skončení studie nebo během soudu;
• Vyšetřovat pacienty s nestabilní funkcí štítné žlázy (jako je thiomočovina a léky na hormon štítné žlázy) v prvních 6 měsících, se špatnou kontrolou hypotyreózy nebo hypotyreózou v anamnéze;
• V prvních 6 měsících screeningu byly v anamnéze diabetické akutní metabolické komplikace (diabetická ketoacidóza, hyperosmotické neketotické kóma, diabetická laktátová acidóza);
• V období screeningu, kdy nebyl nainstalován kardiostimulátor, 12svodové EKG ukázalo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo interval qtcb prodloužený o více než 500 ms;

• Výsledky klinického laboratorního vyšetření ve screeningovém období splňují některé z následujících kritérií:

  1. Hemoglobin (Hgb) < dolní hranice normální hodnoty (LLN);
  2. Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 2násobek horní hranice normální hodnoty (ULN);
  3. Celkový bilirubin (TBIL) > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (kromě známého Gilbertova syndromu, který splňuje následující požadavky, tj. část bilirubinu ukazuje, že kombinovaný bilirubin je nižší než 35 % celkového bilirubinu);
  4. triglycerid (TG) ≥ 5,7 mmol/l;
  5. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 60 ml/min (odhadem podle Cockroft Gaultova vzorce);
  6. C peptid nalačno < 1,0 ng/ml (333 pmol/l);
  7. Povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti viru hepatitidy C, protilátka proti Treponema pallidum nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience byly testovány jako pozitivní;
• Špatná kontrola krevního tlaku (SBP ≥ 160 mmhg a/nebo DBP ≥ 100 mmhg);
• Pacienti s anamnézou synkopy jehly, krevní synkopy nebo netolerující venepunkci;
• osoby s anamnézou zneužívání drog nebo pozitivním screeningem zneužívání drog;
• Pacienti se zjevnými duševními poruchami, epilepsií a další osoby bez behaviorálních nebo kognitivních schopností;
• ženy v těhotenství, při kojení nebo s úmyslem otěhotnět nebo s pozitivním těhotenským testem (test hCG); a ženy ve fertilním věku, které nemohou během zkušební doby používat účinná antikoncepční opatření (účinná antikoncepční opatření zahrnují abstinenci, sterilizaci, nitroděložní tělísko nebo diafragmovou metodu stanovenou místními zákony);
• Subjekt nemusí dokončit studii z jiných důvodů nebo se výzkumník domnívá, že by neměla být zahrnuta.