Múltiples dosis ascendentes de SY-009 en diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• peso corporal de hombres ≥ 50 kg, mujeres ≥ 45 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 35,0 kg/m2 (incluido el valor umbral) en la selección;
• Tiene DM2 antes de ingresar al ensayo según los criterios de diagnóstico de la enfermedad (OMS, 1999), y actualmente está siendo tratado con dieta y ejercicio solo durante al menos 12 semanas, o no tiene tratamiento sistémico de la diabetes (el uso acumulativo de medicamentos antidiabéticos en el pasado 3 meses ha durado no más de 2 semanas y no se han usado medicamentos antidiabéticos en el último mes);
• 7 % ≤ HbA1c ≤ 9,5 % en la selección;
• 7 mmol/L≤FPG ≤ 13,3 mmol/L al inicio;
• Durante el período de estudio y dentro de los 60 días posteriores a la finalización del estudio, los sujetos no tienen un plan de fertilidad o donación de esperma / óvulos y tomarán voluntariamente medidas anticonceptivas físicas efectivas;
• Han dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio, están bien motivados, son capaces y están dispuestos a comunicarse con el investigador y cumplir con todos los requisitos de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que se sabe que son alérgicos al fármaco de prueba (incluidos los materiales auxiliares del fármaco de prueba) o sus análogos, o que son alérgicos a dos o más medicamentos, alimentos y polen, o que han tomado inhibidores de SGLT1 o SGLT2 en el pasado año;
• Fue diagnosticada como diabetes tipo 1, o diabetes gestacional, u otro tipo especial de diabetes;
• Hay evidencia suficiente para demostrar que existe una retinopatía proliferativa de la diabetes activa;
• Antecedentes de hipoglucemia grave (como trastorno de la conciencia y coma causado por hipoglucemia) o antecedentes de hipoglucemia grave por inconsciencia;
• Antecedentes de trasplante de órganos, u otras enfermedades del sistema inmunitario congénitas y adquiridas, o enfermedades vasculares periféricas con trascendencia clínica;
• Tiene síntomas significativos de hiperglucemia, como poliuria, polidipsia, pérdida de peso accidental o deshidratación;
• Diarrea habitual, síndrome del intestino irritable, vaciamiento gástrico anormal clínicamente significativo (como obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (como úlcera activa dentro de los 6 meses), medicación a largo plazo con impacto directo en el peristaltismo gastrointestinal o cirugía gastrointestinal;
• Tiene enfermedades obvias del sistema sanguíneo (como anemia aplásica, síndrome mielodisplásico) o cualquier enfermedad que cause hemólisis o inestabilidad de los glóbulos rojos (como la malaria), o que esté acompañada de enfermedades de la hemoglobina (como la enfermedad de los glóbulos rojos de tipo falciforme) que puedan afectar el determinación del nivel de HbA1c;
• Neuropatía autonómica evidente, como retención urinaria, hipotensión ortostática, diarrea diabética o gastroparesia.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca (NYHA clase Ⅲ y Ⅳ, Apéndice 2), o antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o antecedentes de angioplastia coronaria, implantación de stent coronario o cirugía de derivación coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o plan de cirugía cardíaca reciente;
• Se produjo un traumatismo, infección u operación graves que pueden afectar el control de la glucosa en sangre en el plazo de un mes antes de la selección;
• En los dos primeros meses del tamizaje se usó el fármaco con efecto de control de peso o se realizó la operación que puede ocasionar inestabilidad de peso, o el fármaco se encuentra actualmente en plan de adelgazamiento y no se encuentra en etapa de mantenimiento;
• Completó o retiró un ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o está realizando actualmente el ensayo clínico de intervención, o participó en otras actividades de investigación médica, que no es adecuado para el estudio según el juicio del investigador;
• Aquellos que beben alcohol con frecuencia (más de 21 unidades (hombres) y 14 unidades/semana (mujeres) (1 unidad = 360 ml de cerveza; o 150 ml de vino; o 45 ml de vino blanco) en los tres meses previos a la selección, o que no pueden parar beber durante la prueba;
• Aquellos que son adictos al tabaquismo (más de 10 cigarrillos por día o la misma cantidad de tabaco) dentro de los 3 meses anteriores a la selección o que no pueden dejar de fumar (dejar de consumir nicotina) durante el ensayo;
• Aquellos que perdieron/donaron más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la selección (excepto la pérdida de sangre fisiológica femenina), recibieron una transfusión de sangre o usaron hemoderivados, o planearon donar sangre dentro de 1 mes (30 días) después del final del ensayo o durante el juicio;
• Para tamizar a los pacientes con función tiroidea inestable (como tiourea y medicamentos con hormona tiroidea) en los primeros 6 meses, con mal control del hipotiroidismo o antecedentes de hipotiroidismo;
• En los primeros 6 meses de cribado, había antecedentes de complicaciones metabólicas agudas diabéticas (cetoacidosis diabética, coma hiperosmótico no cetósico, acidosis láctica diabética);
• En el período de selección, cuando no se instaló un marcapasos, el ECG de 12 derivaciones mostró bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o intervalo qtcb prolongado más de 500 ms;

• Los resultados del examen de laboratorio clínico en el período de selección cumplen con cualquiera de los siguientes criterios:

  1. Hemoglobina (Hgb) < límite inferior del valor normal (LLN);
  2. Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 2 veces el límite superior del valor normal (ULN);
  3. Bilirrubina total (TBIL) > 1,5 veces el límite superior del valor normal (excepto el síndrome de Gilbert conocido que cumple los siguientes requisitos, es decir, parte de la bilirrubina indica que la bilirrubina combinada es inferior al 35 % de la bilirrubina total);
  4. Triglicéridos (TG) ≥ 5,7mmol/l;
  5. Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min (estimada por fórmula de Cockroft Gault);
  6. Péptido C en ayunas < 1,0 ng/ml (333 pmol/L);
  7. El antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, el anticuerpo contra Treponema pallidum o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana resultaron positivos;
• Mal control de la presión arterial (PAS ≥ 160 mmhg y/o PAD ≥ 100 mmhg);
• Pacientes con antecedentes de síncope con aguja, síncope sanguíneo o intolerancia a la punción venosa;
• Aquellos con antecedentes de abuso de drogas o detección positiva de abuso de drogas;
• Pacientes con trastornos mentales evidentes, epilepsia y otras personas sin capacidades conductuales o cognitivas;
• Sujetos femeninos en embarazo, lactancia o con intención de embarazo, o prueba de embarazo positiva (prueba de hCG); y mujeres en edad fértil que no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas (las medidas anticonceptivas efectivas incluyen abstinencia, esterilización, dispositivo intrauterino o método de diafragma estipulado por las leyes locales) durante el período de prueba;
• El sujeto puede no completar el estudio por otras razones o el investigador piensa que no debería ser incluido.