Mikro-miljø involvering i muskelændring induceret (MicAMI-BPCO)

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er karakteriseret ved vedvarende luftvejsobstruktion og inflammatorisk respons i lungerne og bronkierne. Episoder af eksacerbationer bidrager til at øge sværhedsgraden og prognosen af ​​sygdommen. Muskeldysfunktion (tab af styrke og muskelmasse) er en af ​​følgesygdomme, der påvirker 30 % til 60 % af patienterne og spiller en nøglerolle i deres prognose. Under eksacerbation har nogle undersøgelser antydet en sammenhæng mellem muskeldysfunktion og modifikationer af inflammatoriske cirkulerende faktorer såsom CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, men ingen udtømmende undersøgelse har identificeret præcis én (eller flere) biomarkører, der kan fremkalde denne muskelsvind under eksacerbationen af ​​KOL. Vores hypotese er, at serum fra eksacerberede KOL-patienter repræsenterer et skadeligt mikromiljø for muskelcellerne, som ville forstærke mekanismerne for atrofi forbundet med hospitalsindlæggelse. Vores team har allerede udviklet en cellekulturmodel til at studere virkningerne af plasmamikromiljøet på atrofi af dyrkede myotuber. Efterforskerne har vist, at serum fra KOL-patienter kan fremkalde muskelatrofi.

Formålet med denne undersøgelse er: 1/ at evaluere virkningerne af cirkulerende pro-inflammatoriske faktorer på atrofi og muskelcellernes myogene kapacitet; og 2/ for at identificere en (eller flere) cirkulerende biomarkører, der kan være ansvarlige for muskelskaden induceret af mikromiljøet hos indlagte patienter for forværring af KOL. Først vil myotuber og myoblaster fra raske forsøgspersoner blive dyrket med 9 exacerbations copd patientserum eller 9 copd patientserum eller 9 sunde forsøgspersoners serum. Myotubediametre, atrofi, inflammatoriske og oxidative stressmarkører og ændring af den myogene kapacitet af satellitceller vil blive sammenlignet mellem tre grupper. For det andet vil den differentielle ekspression af cirkulerende proinflammatoriske molekyler blive sammenlignet i de tre gruppers serum. Identifikation af cirkulerende faktorer forbundet med muskelsvaghed er et nødvendigt skridt for bedre at forstå mekanismerne og overveje en personlig terapeutisk tilgang, der kan forbedre den funktionelle og kliniske prognose af sygdommen.

.