Mikromiljøinvolvering i muskelendring indusert (MicAMI-BPCO)

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er karakterisert ved vedvarende luftveisobstruksjon og inflammatorisk respons i lungene og bronkiene. Episoder av eksacerbasjoner bidrar til å øke alvorlighetsgraden og prognosen for sykdommen. Muskeldysfunksjon (tap av styrke og muskelmasse) er en av komorbiditeter som påvirker 30 % til 60 % av pasientene og spiller en nøkkelrolle i deres prognose. Under forverring har noen studier antydet en sammenheng mellom muskeldysfunksjon og modifikasjoner av inflammatoriske sirkulasjonsfaktorer som CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, men ingen uttømmende studie har identifisert nøyaktig én (eller flere) biomarkører som kan indusere denne muskelsvinnen under forverringen av KOLS. Vår hypotese er at serumet til pasienter med forverret KOLS representerer et skadelig mikromiljø for muskelcellene som vil forsterke mekanismene for atrofi knyttet til sykehusinnleggelse. Teamet vårt har allerede utviklet en cellekulturmodell for å studere effekten av plasmamikromiljøet på atrofi av dyrkede myotuber. Etterforskerne har vist at serum fra KOLS-pasienter kan indusere muskelatrofi.

Målene med denne studien er: 1/ å evaluere effekten av sirkulerende pro-inflammatoriske faktorer på atrofi og muskelcellenes myogene kapasitet; og 2/ for å identifisere en (eller flere) sirkulerende biomarkører som kan være ansvarlig for muskelskaden indusert av mikromiljøet til sykehusinnlagte pasienter for forverring av KOLS. Først vil myotuber og myoblaster fra friske forsøkspersoner bli dyrket med 9 eksaserbasjons-kopd-pasientserum eller 9-kopd-pasientserum eller 9 friske pasientserum. Myotubediametre, atrofi, inflammatoriske og oksidative stressmarkører og endring av myogen kapasitet til satellittceller vil bli sammenlignet mellom tre grupper. For det andre vil det differensielle uttrykket til sirkulerende proinflammatoriske molekyler sammenlignes i serumet til de tre gruppene. Å identifisere sirkulerende faktorer assosiert med muskelsvakhet er et nødvendig skritt for å bedre forstå mekanismene og vurdere en personlig terapeutisk tilnærming som kan forbedre den funksjonelle og kliniske prognosen for sykdom.

.