Mikroympäristön osallistuminen lihasmuutoksiin (MicAMI-BPCO)

Krooniselle obstruktiiviselle keuhkosairaudelle (COPD) on tunnusomaista jatkuva hengitysteiden tukkeutuminen ja keuhkojen ja keuhkoputkien tulehduksellinen vaste. Pahenemisjaksot lisäävät taudin vakavuutta ja ennustetta. Lihasten toimintahäiriö (voiman ja lihasmassan menetys) on yksi sairauksista, jotka vaikuttavat 30–60 %:iin potilaista ja joilla on keskeinen rooli heidän ennusteessaan. Pahenemisen aikana jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet yhteyttä lihasten toimintahäiriöiden ja tulehduksellisten verenkiertotekijöiden, kuten CRP:n, TNF-alfan, IL-6:n, IL8:n, muutosten välillä, mutta mikään kattava tutkimus ei ole tunnistanut tarkasti yhtä (tai useampaa) biomarkkeria, joka voisi aiheuttaa tätä lihasten tuhlausta COPD:n pahenemisen aikana. Hypoteesimme on, että pahentuneiden keuhkoahtaumatautipotilaiden seerumi edustaa haitallista mikroympäristöä lihassoluille, mikä vahvistaisi sairaalahoitoon liittyviä atrofian mekanismeja. Tiimimme on jo kehittänyt soluviljelymallin tutkiakseen plasman mikroympäristön vaikutuksia viljeltyjen myoputkien atrofiaan. Tutkijat ovat osoittaneet, että COPD-potilaiden seerumi voi aiheuttaa lihasatrofiaa.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: 1/ arvioida kiertävien pro-inflammatoristen tekijöiden vaikutuksia atrofiaan ja lihassolujen myogeenisiin kykyihin; ja 2/ tunnistaa yksi (tai useampi) kiertävä biomarkkeri, joka voi olla vastuussa lihasvauriosta, jonka sairaalassa olevien potilaiden mikroympäristö aiheuttaa keuhkoahtaumataudin pahenemisen vuoksi. Ensin terveiden koehenkilöiden myoputkia ja myoblasteja viljellään 9 pahenemisvaiheen copd-potilaan seerumilla tai 9 copd-potilaan seerumilla tai 9 terveen koehenkilön seerumilla. Lihaputkien halkaisijoita, atrofiaa, tulehdus- ja oksidatiivisia stressimarkkereita sekä satelliittisolujen myogeenisen kapasiteetin muutoksia verrataan kolmen ryhmän välillä. Toiseksi, verenkierrossa olevien proinflammatoristen molekyylien erilaista ilmentymistä verrataan kolmen ryhmän seerumissa. Lihasheikkouteen liittyvien verenkiertotekijöiden tunnistaminen on välttämätön askel mekanismien ymmärtämiseksi paremmin ja yksilöllisen terapeuttisen lähestymistavan harkitsemiseksi, joka voi parantaa sairauden toiminnallista ja kliinistä ennustetta.

.