Beteiligung der Mikroumgebung an der induzierten Muskelveränderung (MicAMI-BPCO)

Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist durch eine anhaltende Obstruktion der Atemwege und eine Entzündungsreaktion der Lunge und Bronchien gekennzeichnet. Episoden von Exazerbationen tragen dazu bei, die Schwere und Prognose der Erkrankung zu erhöhen. Muskeldysfunktionen (Verlust von Kraft und Muskelmasse) gehören zu den Komorbiditäten, von denen 30 bis 60 % der Patienten betroffen sind und die eine Schlüsselrolle für ihre Prognose spielen. Während einer Exazerbation deuten einige Studien auf einen Zusammenhang zwischen Muskeldysfunktion und Veränderungen entzündlicher zirkulierender Faktoren wie CRP, TNF-alpha, IL-6, IL8 hin, aber keine umfassende Studie hat genau einen (oder mehrere) Biomarker identifiziert, der dies kann Während der Verschlimmerung der COPD kommt es zu diesem Muskelschwund. Unsere Hypothese ist, dass das Serum von Patienten mit verschlimmerter COPD eine schädliche Mikroumgebung für die Muskelzellen darstellt, die die mit Krankenhausaufenthalten verbundenen Atrophiemechanismen verstärken würde. Unser Team hat bereits ein Zellkulturmodell entwickelt, um die Auswirkungen der Plasmamikroumgebung auf die Atrophie kultivierter Myotuben zu untersuchen. Die Forscher haben gezeigt, dass das Serum von COPD-Patienten Muskelschwund auslösen kann.

Die Ziele dieser Studie sind: 1/ Bewertung der Auswirkungen zirkulierender entzündungsfördernder Faktoren auf Atrophie und die myogenen Kapazitäten von Muskelzellen; und 2/ um einen (oder mehrere) zirkulierende Biomarker zu identifizieren, die für die Muskelschädigung verantwortlich sein könnten, die durch die Mikroumgebung von Krankenhauspatienten zur Verschlimmerung der COPD verursacht wird. Zunächst werden Myotubes und Myoblasten von gesunden Probanden mit 9 Exazerbations-COPD-Patientenserum oder 9 COPD-Patientenserum oder 9 gesundem Probandenserum kultiviert. Myotube-Durchmesser, Atrophie, Marker für entzündlichen und oxidativen Stress sowie Veränderungen der myogenen Kapazität von Satellitenzellen werden zwischen drei Gruppen verglichen. Zweitens wird die unterschiedliche Expression zirkulierender proinflammatorischer Moleküle im Serum der drei Gruppen verglichen. Die Identifizierung zirkulierender Faktoren, die mit Muskelschwäche verbunden sind, ist ein notwendiger Schritt, um die Mechanismen besser zu verstehen und einen personalisierten Therapieansatz in Betracht zu ziehen, der die funktionelle und klinische Prognose der Krankheit verbessern kann.

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