Betrokkenheid van de micro-omgeving bij geïnduceerde spierverandering (MicAMI-BPCO)

Chronische obstructieve longziekte (COPD) wordt gekenmerkt door aanhoudende luchtwegobstructie en ontstekingsreactie van de longen en bronchiën. Afleveringen van exacerbaties dragen bij aan het verhogen van de ernst en prognose van de ziekte. Spierdisfunctie (verlies van kracht en spiermassa) is een van de comorbiditeiten die 30% tot 60% van de patiënten treft en een sleutelrol speelt in hun prognose. Tijdens exacerbatie hebben sommige onderzoeken een verband gesuggereerd tussen spierdisfunctie en modificaties van inflammatoire circulerende factoren zoals CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, maar geen uitputtend onderzoek heeft precies één (of meer) biomarker(s) geïdentificeerd die kunnen induceren deze spierafbraak tijdens de exacerbatie van COPD. Onze hypothese is dat het serum van verergerde COPD-patiënten een schadelijke micro-omgeving vertegenwoordigt voor de spiercellen die de mechanismen van atrofie gekoppeld aan ziekenhuisopname zou versterken. Ons team heeft al een celkweekmodel ontwikkeld om de effecten van de plasma-micro-omgeving op atrofie van gekweekte myotubes te bestuderen. De onderzoekers hebben aangetoond dat het serum van COPD-patiënten spieratrofie kan veroorzaken.

De doelstellingen van deze studie zijn: 1/ de effecten evalueren van circulerende pro-inflammatoire factoren op atrofie en de myogene capaciteiten van spiercellen; en 2/ om één (of meer) circulerende biomarker(s) te identificeren die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de spierbeschadiging veroorzaakt door de micro-omgeving van gehospitaliseerde patiënten voor exacerbatie van COPD. Eerst zullen myotubes en myoblasten van gezonde proefpersonen worden gekweekt met serum van 9 exacerbatie copd-patiënten of serum van 9 copd-patiënten of serum van 9 gezonde proefpersonen. Myotube-diameters, atrofie, inflammatoire en oxidatieve stressmarkers en verandering van de myogene capaciteit van satellietcellen zullen worden vergeleken tussen drie groepen. Ten tweede zal de differentiële expressie van circulerende pro-inflammatoire moleculen vergeleken worden in het serum van de drie groepen. Het identificeren van circulerende factoren die verband houden met spierzwakte is een noodzakelijke stap om de mechanismen beter te begrijpen en een gepersonaliseerde therapeutische benadering te overwegen die de functionele en klinische prognose van de ziekte kan verbeteren.

.