Implication du micro-environnement dans l'altération musculaire induite (MicAMI-BPCO)

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) se caractérise par une obstruction persistante des voies respiratoires et une réponse inflammatoire des poumons et des bronches. Les épisodes d'exacerbations contribuent à augmenter la gravité et le pronostic de la maladie. La dysfonction musculaire (perte de force et de masse musculaire) fait partie des comorbidités touchant 30 à 60 % des patients et jouant un rôle clé dans leur pronostic. Lors d'une exacerbation, certaines études ont suggéré une association entre un dysfonctionnement musculaire et des modifications de facteurs circulants inflammatoires tels que CRP, TNF-alpha, IL-6, IL8, mais aucune étude exhaustive n'a identifié précisément un (ou plusieurs) biomarqueur(s) pouvant induire cette fonte musculaire lors de l'exacerbation de la BPCO. Notre hypothèse est que le sérum des patients BPCO exacerbés représente un microenvironnement délétère pour les cellules musculaires qui amplifierait les mécanismes d'atrophie liés à l'hospitalisation. Notre équipe a déjà développé un modèle de culture cellulaire pour étudier les effets du microenvironnement plasmatique sur l'atrophie des myotubes en culture. Les chercheurs ont montré que le sérum des patients atteints de BPCO peut induire une atrophie musculaire.

Les objectifs de cette étude sont : 1/ d'évaluer les effets des facteurs pro-inflammatoires circulants sur l'atrophie et les capacités myogéniques des cellules musculaires ; et 2/ d'identifier un (ou plusieurs) biomarqueur(s) circulant(s) susceptible(s) d'être responsable(s) des dommages musculaires induits par le microenvironnement des patients hospitalisés pour exacerbation de BPCO. Dans un premier temps, des myotubes et des myoblastes de sujets sains seront cultivés avec 9 sérums de patients atteints de copd en exacerbation ou 9 sérums de patients copd ou 9 sérums de sujets sains. Les diamètres des myotubes, l'atrophie, les marqueurs de stress inflammatoire et oxydatif et l'altération de la capacité myogénique des cellules satellites seront comparés entre trois groupes. Dans un second temps, l'expression différentielle des molécules pro-inflammatoires circulantes sera comparée dans le sérum des trois groupes. L'identification des facteurs circulants associés à la faiblesse musculaire est une étape nécessaire pour mieux comprendre les mécanismes et envisager une approche thérapeutique personnalisée pouvant améliorer le pronostic fonctionnel et clinique de la maladie.

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