Participación del microambiente en la alteración muscular inducida (MicAMI-BPCO)
Participación del microambiente en la alteración muscular inducida por la exacerbación de la EPOC
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por una obstrucción persistente de las vías respiratorias y una respuesta inflamatoria de los pulmones y los bronquios. Los episodios de exacerbaciones contribuyen a aumentar la gravedad y el pronóstico de la enfermedad. La disfunción muscular (pérdida de fuerza y masa muscular) es una de las comorbilidades que afecta al 30-60% de los pacientes y juega un papel clave en su pronóstico. Durante la exacerbación, algunos estudios han sugerido una asociación entre la disfunción muscular y las modificaciones de los factores circulantes inflamatorios como PCR, TNF-alfa, IL-6, IL8, pero ningún estudio exhaustivo ha identificado con precisión uno (o más) biomarcadores que puedan inducir este desgaste muscular durante la exacerbación de la EPOC. Nuestra hipótesis es que el suero de pacientes con EPOC exacerbada representa un microambiente deletéreo para las células musculares que amplificaría los mecanismos de atrofia ligados a la hospitalización. Nuestro equipo ya ha desarrollado un modelo de cultivo celular para estudiar los efectos del microambiente del plasma en la atrofia de los miotubos cultivados. Los investigadores han demostrado que el suero de pacientes con EPOC puede inducir atrofia muscular.
Los objetivos de este estudio son: 1/ evaluar los efectos de los factores proinflamatorios circulantes sobre la atrofia y las capacidades miogénicas de las células musculares; y 2/ identificar uno (o más) biomarcadores circulantes que puedan ser responsables del daño muscular inducido por el microambiente de pacientes hospitalizados por exacerbación de la EPOC. En primer lugar, se cultivarán miotubos y mioblastos de sujetos sanos con 9 suero de paciente con EPOC con exacerbación o 9 suero de paciente con EPOC o 9 suero de sujeto sano. Los diámetros de los miotubos, la atrofia, los marcadores de estrés oxidativo e inflamatorio y la alteración de la capacidad miogénica de las células satélite se compararán entre tres grupos. En segundo lugar, se comparará la expresión diferencial de moléculas proinflamatorias circulantes en el suero de los tres grupos. Identificar los factores circulantes asociados con la debilidad muscular es un paso necesario para comprender mejor los mecanismos y considerar un enfoque terapéutico personalizado que pueda mejorar el pronóstico funcional y clínico de la enfermedad.
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Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34295
- UHMontpellier
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes con EPOC hospitalizados por exacerbación en el hospital universitario de Montpellier, Francia.
Pacientes con EPOC reclutados en Clinique du Souffle, La Vallonie, Lodève, Francia. Sujeto voluntario sano reclutado en Clinique du Souffle, La Vallonie, Lodève, Francia.
Descripción
Criterios de inclusión 1/ para pacientes con EPOC hospitalizados por exacerbación:
- Hospitalización por exacerbación de la EPOC 2/ para pacientes con EPOC
- Pacientes con EPOC GOLD II a IV
- No haber seguido estancia de rehabilitación respiratoria durante al menos un año 3/ para sujetos sanos
- sano y sedentario (puntuación de Voorips <9)
Criterio de exclusión:
para pacientes con EPOC hospitalizados por exacerbación:
- evento cardíaco agudo concomitante
- intubación traqueal con ventilación mecánica
- enfermedad respiratoria crónica distinta de la EPOC
- comorbilidades locomotoras, neurológicas o psiquiátricas
para pacientes con EPOC
- Exacerbación con hospitalización reciente (<4 semanas)
- Comorbilidad neurológica
- para sujetos sanos: tratamiento farmacológico a largo plazo con efectos centrales comprobados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sujeto sano
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Pacientes con EPOC estable
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Exacerbación Pacientes con EPOC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los efectos de los factores proinflamatorios circulantes sobre la atrofia
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación de marcadores de atrofia en células musculares cultivadas (miotubos)
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6 meses
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Evaluación de los efectos de los factores proinflamatorios circulantes sobre las capacidades miogénicas de las células musculares
Periodo de tiempo: 6 meses
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Capacidades miogénicas de células musculares cultivadas (mioblastos)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de uno (o más) biomarcadores circulantes
Periodo de tiempo: 3 meses
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Identificación de uno (o más) biomarcador(es) circulantes que pueden ser responsables de la alteración muscular inducida por el microambiente del paciente en agudización de la EPOC
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Maurice HAYOT, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Spruit MA, Gosselink R, Troosters T, Kasran A, Gayan-Ramirez G, Bogaerts P, Bouillon R, Decramer M. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I. Thorax. 2003 Sep;58(9):752-6. doi: 10.1136/thorax.58.9.752.
- Crul T, Testelmans D, Spruit MA, Troosters T, Gosselink R, Geeraerts I, Decramer M, Gayan-Ramirez G. Gene expression profiling in vastus lateralis muscle during an acute exacerbation of COPD. Cell Physiol Biochem. 2010;25(4-5):491-500. doi: 10.1159/000303054. Epub 2010 Mar 23.
- Crul T, Spruit MA, Gayan-Ramirez G, Quarck R, Gosselink R, Troosters T, Pitta F, Decramer M. Markers of inflammation and disuse in vastus lateralis of chronic obstructive pulmonary disease patients. Eur J Clin Invest. 2007 Nov;37(11):897-904. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01867.x. Epub 2007 Sep 20.
- Catteau M, Gouzi F, Blervaque L, Passerieux E, Blaquiere M, Ayoub B, Bughin F, Mercier J, Hayot M, Pomies P. Effects of a human microenvironment on the differentiation of human myoblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 14;525(4):968-973. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.020. Epub 2020 Mar 12.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL20_0137
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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