Envolvimento do Microambiente na Alteração Muscular Induzida (MicAMI-BPCO)
Envolvimento do Microambiente na Alteração Muscular Induzida pela Exacerbação da DPOC
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é caracterizada por obstrução persistente das vias aéreas e resposta inflamatória dos pulmões e brônquios. Episódios de exacerbações contribuem para aumentar a gravidade e o prognóstico da doença. A disfunção muscular (perda de força e massa muscular) é uma das comorbidades que afeta 30% a 60% dos pacientes e desempenha um papel fundamental em seu prognóstico. Durante a exacerbação, alguns estudos sugeriram uma associação entre disfunção muscular e modificações de fatores circulantes inflamatórios, como PCR, TNF-alfa, IL-6, IL8, mas nenhum estudo exaustivo identificou com precisão um (ou mais) biomarcador(es) que podem induzir esta perda muscular durante a exacerbação da DPOC. Nossa hipótese é que o soro de pacientes com DPOC exacerbada representa um microambiente deletério para as células musculares que amplificariam os mecanismos de atrofia ligados à hospitalização. Nossa equipe já desenvolveu um modelo de cultura celular para estudar os efeitos do microambiente plasmático na atrofia de miotubos cultivados. Os investigadores demonstraram que o soro de pacientes com DPOC pode induzir atrofia muscular.
Os objetivos deste estudo são: 1/ avaliar os efeitos dos fatores pró-inflamatórios circulantes sobre a atrofia e as capacidades miogênicas das células musculares; e 2/ identificar um (ou mais) biomarcador(es) circulante(s) que possam ser responsáveis pelo dano muscular induzido pelo microambiente de pacientes hospitalizados por exacerbação da DPOC. Primeiro, miotubos e mioblastos de indivíduos saudáveis serão cultivados com soro de 9 pacientes com DPOC em exacerbação ou soro de 9 pacientes com DPOC ou soro de 9 indivíduos saudáveis. Diâmetros dos miotubos, atrofia, marcadores inflamatórios e de estresse oxidativo e alteração da capacidade miogênica de células satélites serão comparados entre três grupos. Em segundo lugar, a expressão diferencial de moléculas pró-inflamatórias circulantes será comparada no soro dos três grupos. Identificar os fatores circulantes associados à fraqueza muscular é um passo necessário para entender melhor os mecanismos e propor uma abordagem terapêutica personalizada que possa melhorar o prognóstico clínico e funcional da doença.
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Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34295
- Uhmontpellier
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes com DPOC hospitalizados por exacerbação no hospital universitário de Montpellier, França.
Pacientes com DPOC recrutados na Clinique du Souffle, La Vallonie, Lodève, França. Voluntário saudável recrutado na Clinique du Souffle, La Vallonie, Lodève, França.
Descrição
Critérios de inclusão 1/ para pacientes com DPOC hospitalizados por exacerbação:
- Hospitalização por exacerbação de DPOC 2/ para pacientes com DPOC
- Pacientes com DPOC GOLD II a IV
- Não ter seguido estadia em reabilitação respiratória há pelo menos um ano 3/ para Sujeitos Saudáveis
- saudável e sedentário (pontuação Voorips <9)
Critério de exclusão:
para pacientes com DPOC hospitalizados por exacerbação:
- evento cardíaco agudo concomitante
- intubação traqueal com ventilação mecânica
- doença respiratória crônica diferente da DPOC
- comorbidades locomotoras, neurológicas ou psiquiátricas
para pacientes com DPOC
- Exacerbação com hospitalização recente (<4 semanas)
- Comorbidade neurológica
- para indivíduos saudáveis - tratamento medicamentoso de longo prazo com efeitos centrais comprovados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Sujeito saudável
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Pacientes com DPOC estáveis
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Pacientes com DPOC de exacerbação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação dos efeitos de fatores pró-inflamatórios circulantes na atrofia
Prazo: 6 meses
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Avaliação de marcadores de atrofia em células musculares cultivadas (miotubos)
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6 meses
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Avaliação dos efeitos de fatores pró-inflamatórios circulantes sobre as capacidades miogênicas de células musculares
Prazo: 6 meses
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Capacidades miogênicas de células musculares cultivadas (mioblastos)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação de um (ou mais) biomarcador(es) circulante(s)
Prazo: 3 meses
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Identificação de um (ou mais) biomarcador(es) circulante(s) que possam ser responsáveis pela alteração muscular induzida pelo microambiente do paciente em exacerbação da DPOC
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Maurice HAYOT, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spruit MA, Gosselink R, Troosters T, Kasran A, Gayan-Ramirez G, Bogaerts P, Bouillon R, Decramer M. Muscle force during an acute exacerbation in hospitalised patients with COPD and its relationship with CXCL8 and IGF-I. Thorax. 2003 Sep;58(9):752-6. doi: 10.1136/thorax.58.9.752.
- Crul T, Testelmans D, Spruit MA, Troosters T, Gosselink R, Geeraerts I, Decramer M, Gayan-Ramirez G. Gene expression profiling in vastus lateralis muscle during an acute exacerbation of COPD. Cell Physiol Biochem. 2010;25(4-5):491-500. doi: 10.1159/000303054. Epub 2010 Mar 23.
- Crul T, Spruit MA, Gayan-Ramirez G, Quarck R, Gosselink R, Troosters T, Pitta F, Decramer M. Markers of inflammation and disuse in vastus lateralis of chronic obstructive pulmonary disease patients. Eur J Clin Invest. 2007 Nov;37(11):897-904. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01867.x. Epub 2007 Sep 20.
- Catteau M, Gouzi F, Blervaque L, Passerieux E, Blaquiere M, Ayoub B, Bughin F, Mercier J, Hayot M, Pomies P. Effects of a human microenvironment on the differentiation of human myoblasts. Biochem Biophys Res Commun. 2020 May 14;525(4):968-973. doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.020. Epub 2020 Mar 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL20_0137
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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