Zaangażowanie mikrośrodowiska w indukowaną zmianę mięśni (MicAMI-BPCO)

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) charakteryzuje się utrzymującą się niedrożnością dróg oddechowych i reakcją zapalną płuc i oskrzeli. Epizody zaostrzeń przyczyniają się do zwiększenia ciężkości i rokowania choroby. Dysfunkcja mięśni (utrata siły i masy mięśniowej) jest jedną z chorób współistniejących, która dotyka od 30% do 60% pacjentów i odgrywa kluczową rolę w ich rokowaniu. Podczas zaostrzenia niektóre badania sugerowały związek między dysfunkcją mięśni a modyfikacjami krążących czynników zapalnych, takich jak CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, ale żadne wyczerpujące badanie nie zidentyfikowało dokładnie jednego (lub więcej) biomarkerów, które mogą wywoływać ten zanik mięśni podczas zaostrzenia POChP. Nasza hipoteza jest taka, że ​​surowica pacjentów z zaostrzeniem POChP stanowi szkodliwe mikrośrodowisko dla komórek mięśniowych, które wzmacniałoby mechanizmy atrofii związane z hospitalizacją. Nasz zespół opracował już model hodowli komórkowej do badania wpływu mikrośrodowiska osocza na atrofię hodowanych miotub. Badacze wykazali, że surowica pacjentów z POChP może wywoływać zanik mięśni.

Celem tego badania jest: 1/ ocena wpływu krążących czynników prozapalnych na atrofię i zdolności miogenne komórek mięśniowych; oraz 2/ zidentyfikować jeden (lub więcej) krążących biomarkerów, które mogą być odpowiedzialne za uszkodzenie mięśni wywołane mikrośrodowiskiem pacjentów hospitalizowanych z powodu zaostrzenia POChP. Najpierw miotubule i mioblasty zdrowych osobników będą hodowane z 9 surowicami pacjentów z POChP lub 9 surowicami pacjentów z POChP lub 9 surowicami zdrowych osobników. Średnice miotube, atrofia, markery stresu zapalnego i oksydacyjnego oraz zmiana pojemności miogennej komórek satelitarnych zostaną porównane między trzema grupami. Po drugie, zróżnicowana ekspresja krążących cząsteczek prozapalnych zostanie porównana w surowicy trzech grup. Identyfikacja krążących czynników związanych z osłabieniem mięśni jest niezbędnym krokiem do lepszego zrozumienia mechanizmów i rozważenia spersonalizowanego podejścia terapeutycznego, które może poprawić funkcjonalne i kliniczne rokowanie choroby.

.