Mikromiljöns inblandning i muskelförändringar inducerad (MicAMI-BPCO)

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) kännetecknas av ihållande luftvägsobstruktion och inflammatorisk respons i lungor och bronkier. Episoder av exacerbationer bidrar till att öka svårighetsgraden och prognosen för sjukdomen. Muskeldysfunktion (förlust av styrka och muskelmassa) är en av komorbiditeter som drabbar 30 % till 60 % av patienterna och spelar en nyckelroll i deras prognos. Under exacerbation har vissa studier föreslagit ett samband mellan muskeldysfunktion och modifieringar av inflammatoriska cirkulerande faktorer som CRP, TNF-alfa, IL-6, IL8, men ingen uttömmande studie har identifierat exakt en (eller flera) biomarkörer som kan framkalla denna muskelförtvining under exacerbationen av KOL. Vår hypotes är att serumet från exacerberade KOL-patienter representerar en skadlig mikromiljö för muskelcellerna som skulle förstärka mekanismerna för atrofi kopplade till sjukhusvistelse. Vårt team har redan utvecklat en cellodlingsmodell för att studera effekterna av plasmamikromiljön på atrofi av odlade myotuber. Utredarna har visat att serum från KOL-patienter kan inducera muskelatrofi.

Målen för denna studie är: 1/ att utvärdera effekterna av cirkulerande pro-inflammatoriska faktorer på atrofi och muskelcellernas myogena kapacitet; och 2/ för att identifiera en (eller flera) cirkulerande biomarkör(er) som kan vara ansvarig för muskelskadan som induceras av mikromiljön hos inlagda patienter för exacerbation av KOL. Först kommer myotuber och myoblaster från friska försökspersoner att odlas med 9 exacerbations copd patientserum eller 9 copd patientserum eller 9 friska individserum. Myotubdiametrar, atrofi, inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer och förändringar av den myogena kapaciteten hos satellitceller kommer att jämföras mellan tre grupper. För det andra kommer det differentiella uttrycket av cirkulerande proinflammatoriska molekyler att jämföras i serumet för de tre grupperna. Att identifiera cirkulerande faktorer associerade med muskelsvaghet är ett nödvändigt steg för att bättre förstå mekanismerna och överväga ett personligt terapeutiskt tillvägagångssätt som kan förbättra den funktionella och kliniska prognosen för sjukdomen.

.