Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

B7H3 CAR T celle immunterapi til tilbagevendende/refraktære solide tumorer hos børn og unge voksne

23. april 2026 opdateret af: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase I-undersøgelse af B7H3 CAR T-celleimmunterapi til tilbagevendende/refraktære solide tumorer hos børn og unge voksne

Dette er et fase I, åbent, ikke-randomiseret studie, der vil indskrive pædiatriske og unge voksne forskningsdeltagere med recidiverende eller refraktære ikke-CNS solide tumorer for at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​at administrere T-celleprodukter afledt af forskningen deltagerens blod, der er blevet genetisk modificeret til at udtrykke en B7H3-specifik receptor (kimær antigenreceptor eller CAR), som vil målrette og dræbe solide tumorer, der udtrykker B7H3. På arm A af undersøgelsen vil forskningsdeltagere kun modtage B7H3-specifikke CAR T-celler. På arm B af undersøgelsen vil forskningsdeltagere modtage CAR T-celler rettet mod B7H3 og CD19, en markør på overfladen af ​​B-lymfocytter, efter hypotesen om, at CD19+ B-celler, der tjener i deres normale rolle som antigenpræsenterende celler til T-celler, vil fremme CAR T-cellernes ekspansion og persistens. Arm A CAR T-celler inkluderer proteinet EGFRt og Arm B CAR T-celler inkluderer proteinet HER2tG. Disse proteiner kan bruges til både at spore og ødelægge CAR T-cellerne i tilfælde af unødig toksicitet. De primære mål med undersøgelsen vil være at bestemme gennemførligheden af ​​at fremstille celleprodukterne, sikkerheden ved T-celleproduktinfusionen, at bestemme den maksimalt tolererede dosis af CAR T-celleprodukterne, for at beskrive den fulde toksicitetsprofil for hvert produkt, og bestemme persistensen af ​​den modificerede celle i deltagerens krop på hver arm. Deltagerne vil modtage en enkelt dosis T-celler bestående af to forskellige undertyper af T-celler (CD4- og CD8-T-celler), der menes at være til gavn for hinanden, når de først er administreret til forskningsdeltagerne for forbedret potentiel terapeutisk effekt. De sekundære mål med denne protokol er at studere antallet af modificerede celler i patienterne og varigheden af ​​de fortsat er på påviselige niveauer. Efterforskerne vil også kvantificere antitumoreffektiviteten på hver arm. Deltagere, som oplever betydelige og potentielt livstruende toksiciteter (bortset fra klinisk håndterbare toksiciteter relateret til T-cellers funktion, kaldet cytokinfrigivelsessyndrom), vil modtage infusioner af cetuximab (et antistof, der er kommercielt tilgængeligt, der retter sig mod EGFRt) eller trastuzumab (et antistof, der er kommercielt tilgængeligt, som er rettet mod HER2tG) for at vurdere evnen af ​​EGFRt på T-cellerne til at være en effektiv selvmordsmekanisme til eliminering af de overførte T-celleprodukter.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 26 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne er ≤ 26 år på tidspunktet for samtykke til undersøgelsesdeltagelse; de første 2 deltagere tilmeldt og behandlet med CAR T-celler i både arm A og B vil være ≥ 15 år. og ≤ 26 år på tidspunktet for samtykke til studiedeltagelse
  • Histologisk diagnosticeret malign, ikke-primær CNS solid tumor
  • Bevis på refraktær eller tilbagevendende sygdom
  • Lansky eller Karnofsky score ≥ 50
  • Forventet levetid ≥ 8 uger
  • Genvundet fra betydelige akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi og strålebehandling
  • Hvis der ikke er noget afereseprodukt eller brugbart T-celleprodukt tilgængeligt, er al kemoterapi blevet afbrudt ≥ 7 dage før tilmelding
  • Hvis ingen aferese eller brugbart T-celleprodukt er tilgængeligt, er al biologisk behandling blevet afbrudt ≥ 7 dage før indskrivning
  • Hvis der ikke er noget afereseprodukt eller T-celleprodukt tilgængeligt, er al systemisk kortikosteroidbehandling afbrudt ≥ 7 dage før indskrivning (fysiologisk erstatningsdosering er tilladt)
  • Hvis der ikke er noget afereseprodukt eller brugbart T-celleprodukt tilgængeligt, mindst 3 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er kortest) fra tidspunktet for sidste dosis af anti-tumor-styret antistofterapi (inklusive checkpoint-hæmmer) på tidspunktet for indskrivning
  • Hvis der ikke er noget afereseprodukt eller brugbart T-celleprodukt tilgængeligt, mindst 6 uger efter sidste dosis myeloablativ terapi og autolog og/eller allogen stamcelletransplantation eller ikke-myeloablativ terapi og allogen stamcelletransplantation (alle tidsbestemt fra stamcelleinfusion) . Deltagere, der modtager autolog stamcelleinfusion efter ikke-myeloablativ behandling, er kvalificerede, når alle andre berettigelseskrav er opfyldt.
  • Hvis intet afereseprodukt eller brugbart T-celleprodukt er tilgængeligt, skal deltagere, der har modtaget genetisk modificeret celleterapi, være mindst 30 dage fra seneste celleinfusion før tilmelding
  • Hvis intet afereseprodukt eller brugbart T-celleprodukt er tilgængeligt, skal deltagere med neuroblastom være mindst 12 uger fra I131 MIBG-behandling.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Tilstrækkelige laboratorieværdier
  • Deltageren er i stand til at tolerere aferese (herunder placering af midlertidigt aferesekateter, hvis nødvendigt), eller har allerede et afereseprodukt tilgængeligt til brug i fremstillingen.
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af anden aktiv malignitet end primær malign solid tumordiagnose
  • Aktuel relevant CNS-patologi
  • Modtagelse af ekstern strålebehandling på tidspunktet for tilmelding
  • Tilstedeværelse af aktiv GVHD eller modtagelse af immunsuppressiv behandling til behandling eller forebyggelse af GVHD inden for 4 uger før indskrivning
  • Deltageren er gravid eller ammer
  • Deltageren har tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion
  • Deltageren har tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, der efter en investigators valg ville forbyde deltageren at gennemgå behandling i henhold til denne protokol
  • Deltageren har primært immundefektsyndrom
  • Uvillig eller ude af stand til at give samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen og 15 års opfølgningsperiode

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SCRI-CARB7H3(s)
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modificeret til at udtrykke en B7H3-specifik CAR
Biologisk: anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Eksperimentel: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modificeret til en bispecifik B7H3xCD19 CAR
Biologisk: anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en anden generation 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en anden generation 4-1BBζ CD19-Her2tG
Eksperimentel: SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modificeret til at udtrykke en bispecifik B7H3xCD19 CAR givet i kombination med pembrolizumab
Biologisk: anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en anden generation 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transduceret til at udtrykke en anden generation 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en anden generation 4-1BBζ CD19-Her2tG
Medicin: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 plus pembrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cellulær immunterapi ved at bruge ex-vivo udvidede autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke B7H3-specifik CAR (arm A)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cellulær immunterapi ved at bruge ex-vivo udvidede autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke en bispecifik B7H3xCD19 CAR (arm B)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
For at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​cellulær immunterapi under anvendelse af ex-vivo udvidede autologe T-celler genetisk modificeret til at udtrykke en bispecifik B7H3xCD19 CAR givet i kombination med pembrolizumab (arm C)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret for at bestemme maksimal tolereret dosis
28 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af B7H3-specifik CAR (arm A)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret for at bestemme maksimal tolereret dosis
28 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af bispecifik B7H3xCD19 CAR (arm B)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
For at bestemme gennemførligheden af ​​administration af pembrolizumab i kombination med bispecifik B7H3xCD19 CAR (arm C)
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
At vurdere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og beskrive den fulde toksicitetsprofil for hver undersøgelsesarm
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
At vurdere gennemførligheden af ​​at fremstille B7H3-specifikke CAR'er fra patient-afledte lymfocytter
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage
At vurdere gennemførligheden af ​​at fremstille B7H3xCD19 bispecifikke CAR'er fra patient-afledte lymfocytter
Tidsramme: 28 dage
Type, hyppighed, sværhedsgrad og varighed af uønskede hændelser vil blive opstillet og opsummeret
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem størrelsen af ​​in vivo persistens af adoptivt overførte T-celler i det perifere blod, og sammenlign engraftment mellem T-celleprodukter
Tidsramme: 84 dage
Antallet af CAR T-celler i det perifere blod vil blive vurderet
84 dage
Kvantificere antitumorresponser ved at måle ændringer i tumorbyrde ved hjælp af sygdomsspecifikke evalueringer
Tidsramme: 84 dage
Tilstedeværelsen af ​​CAR T-celler i det perifere blod vil blive vurderet
84 dage
Bestem varigheden af ​​in vivo persistens af adoptivt overførte T-celler i det perifere blod, og sammenlign engraftment mellem T-celleprodukter og behandlingsarme
Tidsramme: 84 dage
Tilstedeværelsen af ​​CAR T-celler i det perifere blod vil blive vurderet
84 dage
Beskriv den relative ekspansion og persistens af CAR T-celleproduktet og bibeholdelse af funktion for B7H3xCD19 bispecifikke CAR'er bestemt ved vedligeholdelse af B-celleaplasi (BCA) med og uden pembrolizumab
Tidsramme: 84 dage
Tilstedeværelsen af ​​CAR T-celler i det perifere blod vil blive vurderet
84 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer for tilstedeværelsen af ​​B7H3 CAR T-celler i tumorvæv og/eller normalt væv, hvis en vævsbiopsi, tumorbiopsi eller resektion er klinisk indiceret efter behandling
Tidsramme: 84 dage
Tumorvæv vil, når det opnås, blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​adoptivt overførte CAR T-celler
84 dage
Evaluer B7H3-antigenekspression i tumorvæv og/eller normalt væv, hvis en vævsbiopsi, tumorbiopsi eller resektion er tilgængelig
Tidsramme: 84 dage
Tumorvæv vil, når det opnås, blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​B7H3-antigen
84 dage
Analyser blod, knoglemarv, CSF, normalt væv og/eller tumorvæv for biomarkører for sikkerhed og/eller antitumoraktivitet
Tidsramme: 84 dage
Hvis en vævsbiopsi, tumorbiopsi eller resektion er klinisk indiceret efter behandling, vil patologi blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​B7H3 CAR T-celler
84 dage
Vurder effektiviteten af ​​infusionscetuximab og/eller trastuzumab til at fjerne overførte T-celler og lindre akut toksicitet hos behandlede deltagere
Tidsramme: 84 dage
Biologiske prøver vil, når de opnås, blive vurderet for biomarkører for sikkerhed og/eller antitumoreffektivitet
84 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2040

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2040

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STRIvE-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner