Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

B7H3 CAR T-celleimmunterapi for tilbakevendende/refraktære solide svulster hos barn og unge voksne

23. april 2026 oppdatert av: Colleen Annesley, Seattle Children's Hospital

Fase I-studie av B7H3 CAR T-celle-immunterapi for tilbakevendende/refraktære solide svulster hos barn og unge voksne

Dette er en fase I, åpen, ikke-randomisert studie som vil inkludere pediatriske og unge voksne forskningsdeltakere med residiverende eller refraktære ikke-CNS solide svulster for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og effekten av å administrere T-celleprodukter avledet fra forskningen deltakerens blod som har blitt genetisk modifisert for å uttrykke en B7H3-spesifikk reseptor (kimerisk antigenreseptor, eller CAR) som vil målrette mot og drepe solide svulster som uttrykker B7H3. På arm A av studien vil forskningsdeltakere kun motta B7H3-spesifikke CAR T-celler. På arm B av studien vil forskningsdeltakere motta CAR T-celler rettet mot B7H3 og CD19, en markør på overflaten av B-lymfocytter, etter hypotesen om at CD19+ B-celler som fungerer i sin normale rolle som antigenpresenterende celler til T-celler vil fremme utvidelsen og utholdenheten til CAR T-cellene. Arm A CAR T-celler inkluderer proteinet EGFRt og Arm B CAR T-celler inkluderer proteinet HER2tG. Disse proteinene kan brukes til både å spore og ødelegge CAR T-cellene i tilfelle unødig toksisitet. Hovedmålene med studien vil være å bestemme gjennomførbarheten av å produsere celleproduktene, sikkerheten til T-celleproduktinfusjonen, å bestemme den maksimale tolererte dosen av CAR T-celleproduktene, for å beskrive den fullstendige toksisitetsprofilen til hvert produkt, og bestemme utholdenheten til den modifiserte cellen i deltakerens kropp på hver arm. Deltakerne vil motta en enkelt dose T-celler som består av to forskjellige undertyper av T-celler (CD4 og CD8 T-celler) som føles til nytte for hverandre når de først er administrert til forskningsdeltakerne for forbedret potensiell terapeutisk effekt. De sekundære målene med denne protokollen er å studere antall modifiserte celler i pasientene og varigheten de fortsetter å være på påvisbare nivåer. Etterforskerne vil også kvantifisere antitumoreffekten på hver arm. Deltakere som opplever betydelige og potensielt livstruende toksisiteter (annet enn klinisk håndterbare toksisiteter relatert til T-cellers virke, kalt cytokinfrigjøringssyndrom) vil motta infusjoner av cetuximab (et kommersielt tilgjengelig antistoff som retter seg mot EGFRt) eller trastuzumab (et kommersielt tilgjengelig antistoff som retter seg mot HER2tG) for å vurdere evnen til EGFRt på T-cellene til å være en effektiv selvmordsmekanisme for eliminering av de overførte T-celleproduktene.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

68

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 26 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere alder ≤ 26 år på tidspunktet for samtykke for studiedeltakelse; de første 2 deltakerne påmeldt og behandlet med CAR T-celler i både arm A og B vil være ≥ 15 år. og ≤ 26 år på tidspunktet for samtykke for studiedeltakelse
  • Histologisk diagnostisert ondartet, ikke-primær CNS solid tumor
  • Bevis på refraktær eller tilbakevendende sykdom
  • Lansky eller Karnofsky scorer ≥ 50
  • Forventet levealder ≥ 8 uker
  • Kommet seg etter betydelige akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi og strålebehandling
  • Hvis ingen afereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, har all kjemoterapi blitt avbrutt ≥ 7 dager før påmelding
  • Hvis ingen aferese eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, har all biologisk behandling blitt avbrutt ≥ 7 dager før registrering
  • Hvis ingen afereseprodukt eller T-celleprodukt er tilgjengelig, har all systemisk kortikosteroidbehandling blitt avbrutt ≥ 7 dager før påmelding (fysiologisk erstatningsdosering er tillatt)
  • Hvis ingen afereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, minst 3 halveringstider eller 30 dager (den som er kortest) fra tidspunktet for siste dose av anti-tumor-rettet antistoffbehandling (inkludert sjekkpunkthemmer) ved registreringstidspunktet
  • Hvis ingen afereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, minst 6 uker etter siste dose myeloablativ terapi og autolog og/eller allogen stamcelletransplantasjon, eller ikke-myeloablativ terapi og allogen stamcelletransplantasjon (alt tidsbestemt fra stamcelleinfusjon) . Deltakere som mottar autolog stamcelleinfusjon etter ikke-myeloablativ terapi er kvalifisert når alle andre kvalifikasjonskrav er oppfylt.
  • Hvis ingen afereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, må deltakere som har mottatt genmodifisert celleterapi være minst 30 dager fra siste celleinfusjon før påmelding
  • Hvis ingen afereseprodukt eller brukbart T-celleprodukt er tilgjengelig, må deltakere med nevroblastom være minst 12 uker fra I131 MIBG-behandling.
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Tilstrekkelige laboratorieverdier
  • Deltakeren er i stand til å tolerere aferese (inkludert plassering av midlertidig aferesekateter, om nødvendig), eller har allerede et afereseprodukt tilgjengelig for bruk i produksjon.
  • Deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av aktiv malignitet annet enn primær malign solid tumordiagnose
  • Aktuell relevant CNS-patologi
  • Mottar ekstern strålebehandling ved påmelding
  • Tilstedeværelse av aktiv GVHD, eller mottar immunsuppressiv terapi for behandling eller forebygging av GVHD innen 4 uker før påmelding
  • Deltakeren er gravid eller ammer
  • Deltaker har tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon
  • Deltakeren har tilstedeværelse av enhver tilstand som, i valg av en etterforsker, ville forby deltakeren fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen
  • Deltaker har primært immunsviktsyndrom
  • Uvillig eller ute av stand til å gi samtykke/samtykke for deltakelse i studien og 15 års oppfølgingsperiode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SCRI-CARB7H3(s)
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en B7H3-spesifikk CAR
Biologisk: andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR
Eksperimentell: SCRI-CARB7H3(s)x19
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modifisert til en bispesifikk B7H3xCD19 CAR
Biologisk: andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en andre generasjon 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en andre generasjon 4-1BBζ CD19-Her2tG
Eksperimentell: SCRI-CARB7H3(s)x19 pluss pembrolizumab
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en bispesifikk B7H3xCD19 CAR gitt i kombinasjon med pembrolizumab
Biologisk: andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en andre generasjon 4-1BBζ CD19-Her2tG
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler lentiviralt transdusert for å uttrykke en andre generasjon 4-1BBζ B7H3-EGFRt-DHFR(valgt) og en andre generasjon 4-1BBζ CD19-Her2tG
Legemiddel: Pembrolizumab
SCRI-CARB7H3(s)x19 pluss pembrolizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheten og toleransen til cellulær immunterapi ved å bruke ex-vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke B7H3-spesifikk CAR (arm A)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
Vurder sikkerheten og toleransen til cellulær immunterapi ved å bruke ex-vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en bispesifikk B7H3xCD19 CAR (arm B)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
For å vurdere sikkerheten og toleransen til cellulær immunterapi ved bruk av ex-vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en bispesifikk B7H3xCD19 CAR gitt i kombinasjon med pembrolizumab (arm C)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av bivirkninger vil bli tabellert og oppsummert for å bestemme maksimal tolerert dose
28 dager
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av B7H3-spesifikk CAR (arm A)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av bivirkninger vil bli tabellert og oppsummert for å bestemme maksimal tolerert dose
28 dager
For å bestemme maksimal tolerert dose av bispesifikk B7H3xCD19 CAR (arm B)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
For å bestemme gjennomførbarheten av administrering av pembrolizumab i kombinasjon med bispesifikk B7H3xCD19 CAR (arm C)
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
For å vurdere dosebegrensende toksisiteter (DLT) og beskrive den fullstendige toksisitetsprofilen for hver studiearm
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
For å vurdere muligheten for å produsere B7H3-spesifikke CARer fra pasientavledede lymfocytter
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager
For å vurdere muligheten for å produsere B7H3xCD19 bispesifikke CARer fra pasientavledede lymfocytter
Tidsramme: 28 dager
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli tabellert og oppsummert
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestem størrelsen på in vivo persistens av adoptivt overførte T-celler i det perifere blodet og sammenlign engraftment mellom T-celleprodukter
Tidsramme: 84 dager
Antall CAR T-celler i det perifere blodet vil bli vurdert
84 dager
Kvantifiser antitumorresponser ved å måle endringer i tumorbyrde ved å bruke sykdomsspesifikke evalueringer
Tidsramme: 84 dager
Tilstedeværelse av CAR T-celler i det perifere blodet vil bli vurdert
84 dager
Bestem varigheten av in vivo persistens av adoptivt overførte T-celler i det perifere blodet, og sammenlign engraftment mellom T-celleprodukter og behandlingsarmer
Tidsramme: 84 dager
Tilstedeværelse av CAR T-celler i det perifere blodet vil bli vurdert
84 dager
Beskriv den relative utvidelsen og persistensen av CAR T-celleproduktet og funksjonsbevaring for B7H3xCD19 bispesifikke CARer bestemt ved vedlikehold av B-celleaplasi (BCA) med og uten pembrolizumab
Tidsramme: 84 dager
Tilstedeværelse av CAR T-celler i det perifere blodet vil bli vurdert
84 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder for tilstedeværelse av B7H3 CAR T-celler i tumorvev og/eller normalt vev hvis en vevsbiopsi, tumorbiopsi eller reseksjon er klinisk indisert etter behandling
Tidsramme: 84 dager
Tumorvev, når det er oppnådd, vil bli vurdert for tilstedeværelse av adoptivt overførte CAR T-celler
84 dager
Evaluer B7H3-antigenekspresjon i tumorvev og/eller normalt vev hvis en vevsbiopsi, tumorbiopsi eller reseksjon er tilgjengelig
Tidsramme: 84 dager
Tumorvev, når det er oppnådd, vil bli vurdert for tilstedeværelse av B7H3-antigen
84 dager
Analyser blod, benmarg, CSF, normalt vev og/eller tumorvev for biomarkører for sikkerhet og/eller antitumoraktivitet
Tidsramme: 84 dager
Hvis en vevsbiopsi, tumorbiopsi eller reseksjon er klinisk indisert etter behandling, vil patologi bli vurdert for tilstedeværelse av B7H3 CAR T-celler
84 dager
Vurder effekten av infusjonsbasert cetuximab og/eller trastuzumab ved å fjerne overførte T-celler og lindre akutt toksisitet hos behandlede deltakere
Tidsramme: 84 dager
Biologiske prøver, når de oppnås, vil bli vurdert for biomarkører for sikkerhet og/eller antitumoreffekt
84 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seattle Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2040

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2040

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STRIvE-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere